Торговое название

Меласон

Международное непатентованное название

Melatonin

Описание

Таблетки цилиндрические, двояковыпуклые, от белого до слегка желтоватого цвета.

Состав на одну таблетку

Активное вещество: мелатонин 3 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магния стеарат, лактозамоногидрат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Снотворные иседативные средства. Агонисты мелатониновых рецепторов.

Код АТС: N05СН01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Является синтетическим аналогом гормона шишковидной железы (эпифиза) и по химической структуре близок к серотонину. В физиологических условиях секреция мелатонина повышается вскоре после наступления темноговремени суток, достигает максимальных значений в 2-4 часа ночи иснижается в течение второй половиныночи.

Нормализует циркадные ритмы, что адаптирует организм к быстрой смене часовых поясов. Мелатонин способствует нормализации ночного сна: ускоряет засыпание, улучшает качество сна, не вызывает ощущения вялости, разбитости при пробуждении. Не вызывает привыкания и зависимости.

Предполагается,что влияние мелатонина на рецепторыМТ1, МТ2 и МТЗ усиливает снотворноедействие, поскольку эти рецепторы(преимущественно МТ1 и МТ2) вовлечены врегуляцию циркадных ритмов и сна.Содержание эндогенного мелатонинаснижается с возрастом, поэтому препаратможет существенно улучшить качествосна при первичной бессоннице, особенноу пациентов старше 55 лет. Мелатонинобладает иммуномодулирующими и антиоксидантнымисвойствами.

Тормозитсекрецию гонадотропинов, в меньшейстепени – других гормонов аденогипофиза – кортикотропина,тиреотропина и соматотропина.

Фармакокинетика

Мелатонинпосле приема внутрь у взрослых быстровсасывается в желудочно-кишечном тракте,у пожилых скорость всасывания можетбыть снижена на 50 %. При приеме мелатонина в диапазоне доз 2-8мг кинетические параметры имеют линейныйхарактер динамики. Биодоступностьсоставляет 15 %. Отмечается значительный«первичный эффект»прохождения через печень с оценкойпервичного метаболизма 85 %. Время достижения максимальной концентрации(Тmах)– 3 часа. Прием пищи влияет на абсорбцию мелатонина и максимальнуюконцентрацию (Сmах)препарата в плазме крови. Сопутствующийприем пищи замедлял абсорбцию мелатонина,что приводило к более позднему Тmахиболее низкой Сmах.

Висследованиях invitroсвязьмелатонина с белкамиплазмы кровисоставляет 60 %. Восновноммелатонинсвязывается с альбумином, альфа1-кислымгликопротеиноми липопротеидами высокойплотности (ЛПВП).

Экспериментальныеисследования позволяют предположить,что в процессе метаболизма мелатонинапринимают участие изоферменты CYP1A1,CYP1A2и, возможно, CYP2C19системы цитохрома Р450. Основной метаболитмелатонина – 6-сульфатоксимелатонин,неактивен. Процесс пресистемногометаболизма происходит в печени.Экскреция метаболитазавершается в течение 12 часов послеприема внутрь. Период полувыведения(Т1/2)составляет 3,5 часа. Выведение осуществляетсяна 89 % через почки, в виде сульфата иконъюгатов глюкуронида 6-гидроксимелатонина,а 2 % препарата выводится в неизменном виде.

Уженщин наблюдается 3-4-кратное по сравнениюс мужчинами значение Сmах.

Также отмечена пятикратная межиндивидуальнаявариабельность Сmахв пределах одного пола.

Темне менее, других отличий в показателях фармакодинамики у мужчин и женщин, кроме различий в концентрации препарата в плазме крови, не отмечено. У пожилых пациентов процесс метаболизма замедляется с возрастом. При разных дозах мелатонина более высокие значения показателей площади под кривой «концентрация-время» (AUC)и Сmахполучены у пожилых. В то время как Сmаху взрослых (18-45 лет) составляла 500 пг/мл,у пожилых (55-69 лет) - 1200 пг/мл; AUCу взрослых - 3000 пг*ч/мл и 5000 пг*ч/мл у пожилых.

Придлительном лечении не отмечено кумуляциипрепарата. Эти данные сочетаются с коротким периодом полувыведениямелатонина у человека.

Печень является основным органом, участвующим в метаболизме мелатонина, поэтому заболевания печени приводят к повышению концентрации эндогенного мелатонина. Концентрация мелатонина в плазме крови существенно увеличивалась в дневное время суток у пациентов с циррозом печени.

Особенности фармакокинетики мелатонина при нарушении функции почек не исследованы.

Показания кприменению

-нарушение сна, включая хроническуюбессонницу,особенно у пациентов старше 55 лет;

-расстройство нормального циркадногоритма, связанного со сменой часовыхпоясов, проявляющеесяповышенной утомляемостью.

Способ применения и дозировка

Принарушениях сна: по1 таблетке за 30-40 минут перед сном одинраз в день. Продолжительность приема препаратаопределяется врачом, но не должнапревышать 13 недель.

Присмене часовых поясов: за1 день до перелета и в последующие 2-5дней по 1 таблетке за 30-40минут до сна. Максимальная суточнаядоза до 2-х таблеток в день.

Побочное действие

Побочные эффекты представлены ниже и классифицируются по системе органов и частоте развития. Частота развития определяется следующим образом: очень частые: >1/10; частые: >1/100 – <1/10; нечастые: >1/1000– <1/100; редкие: >1/10000 – <1/1000; очень редкие – <1/10000, частота неизвестна (не может быть установлена на основе имеющихся данных).

Инфекциии инвазии: редко– опоясывающий лишай.

Состороны кровеносной и лимфатическойсистемы: редко– лейкопения,тромбоцитопения.

Нарушениясостороны иммунной системы: частотанеизвестна – повышенная чувствительность.

Нарушениясо стороны обмена веществ: редко– гипертриглицеридемия, гипокальциемия,гипонатриемия.

Состороны сердечно-сосудистой системы:редко– стенокардия, учащенное сердцебиение; нечасто – гипертензия;редко – «приливы» (периодическоепокраснение кожи лица).

Состороны системы пищеварения: нечасто– абдоминальная боль, запор, сухостьво рту, диспепсия, язвы в полости рта,тошнота; редко – гастроэзофагеальныйрефлюкс, нарушениепищеварения, рвота, усиление перистальтикикишечника, метеоризм, гиперфункция слюнной железы, неприятныйзапах изо рта, гастрит, воспалениеслизистой оболочки ротовой полости,язвы на языке.

Состороны кожных покровов: нечасто– гипергидроз; редко – экзема, эритема,зудящая сыпь и зуд, сухость кожи, поражениеногтей, потливость по ночам, дерматит; неизвестно – отек Квинке, отекполости рта, отек языка.

Состороны центральной нервной системы:нечасто– раздражительность, возбудимость,утомляемость, бессонница, патологическиесновидения, мигрень, психомоторная гиперактивность, головокружение,сонливость, головная боль, беспокойство,тревожность; редко - изменчивостьнастроения, агрессивное поведение,ажитация, плаксивость, раннее утреннеепробуждение, повышение либидо, ухудшениепамяти, снижение концентрации внимания,плохое качество сна, обмороки, мечтательноесостояние, синдром беспокойных ног,парестезии, симптомы стресса, дезориентация,подавленное настроение.

Состороны органа зрения: редко– снижение остроты зрения, нечеткостьзрения, повышенноеслезотечение.

Состороны органа слуха и лабиринтныенарушения: редко– головокружение при перемене положения тела.

Состороны опорно-двигательного аппарата:нечасто– боль в конечностях, редко – артрит,мышечные спазмы, боль в шее, ночныесудороги.

Состороны мочеполовой системы: нечасто– глюкозурия, протеинурия; редко –полиурия, гематурия, никтурия, простатит.

Лабораторныепоказатели: нечасто– гипербилирубинемия, изменениелабораторных показтелей функциипечени; редко – увеличение активности«печеночных ферментов», изменение показателей концентрацииэлектролитов, изменение прочихлабораторных тестов.

Прочие:нечасто– астения, увеличение массы тела, редко– мышечные судороги, боль в груди,приапизм, утомляемость, опоясывающийлишай, отеки, симптомы менопаузы, слабость, жажда; с неизвестнойчастотой – галакторея.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам лекарственного средства, выраженное нарушение функции почек, аутоиммунные заболевания, лейкоз, лимфома. Лимфогранулематоз, миелома, эпилепсия, сахарный диабет, хроническая почечная недостаточность, беременность и период лактации.

Особые указания

Применениеу пациентов с нарушением функции печени:

Опытприменения Меласона пациентами снарушениями функций печени отсутствует.Опубликованные данные свидетельствуюто заметном увеличении уровня эндогенного мелатонина в дневные часы в результатеуменьшенного клиренса у таких пациентов.Поэтому мелатонин не рекомендуетсяприменять пациентам с нарушениямифункции печени.

Применениеу пациентов с нарушением функции почек:

Исследованияо влиянии различной степени почечнойнедостаточности на фармакокинетику мелатонина отсутствуют,поэтому пациентам с нарушениями функцийпочек мелатонин следует применять состорожностью.

Применениев педиатрической практике:

Безопасностьи эффективность Меласона у детей ввозрасте от 0 до 18 лет не установлена.

Мерыпредосторожности

Необходимоинформировать женщин, желающихзабеременеть, о наличии у препаратаслабого контрацептивного действия.Избегать яркого освещения.

Всвязи с отсутствием клинических данныхМеласон не рекомендуется применять пациентам с аутоиммуннымизаболеваниями.

Меласон содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефецитом лактазы или с глюкозо-галактозной мальабсорбцией(ЛАПП), не должны принимать это лекарство.

Беременность и лактация

Впериод беременности и лактации применениепротивопоказано.

Влияниена способность управлять транспортнымисредствами и работать с опаснымимеханизмами

Впериод лечения необходимо воздержатьсяот вождения транспорта и занятий потенциально опасными видамидеятельности, требующими повышеннойконцентрации внимания и быстротыпсихомоторных реакций. Лекарственноесредство может вызывать сонливость.Поэтому препарат следует использоватьс осторожностью, если последствиясонливости, вероятно, будут связаны сриском для безопасности. Меласон имеет умеренное влияние наспособность управлять автомобилем ипрочими механизмами.

Взаимодействие сдругими лекарственными средствами

Усиливает эффект препаратов, угнетающих центральную нервную систему, и бета- блокаторов. Не рекомендуется принимать совместно с гормональными лекарственными средствами.

Несовместим с ингибиторами МАО, глюкокортикостероидами и циклоспорином.

Фармакокинетическое взаимодействие

Известно,что в концентрациях, значительнопревышающих терапевтические, мелатонининдуцирует CYP3Ainvitro.Клиническое значение этого факта доконца не выяснено. В случае развитияпризнаков индукции следует рассмотретьвопрос о снижении дозы одновременноприменяемых лекарственных средств. Вконцентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонинне индуцирует ферменты группы CYP1Ainvitro.Следовательно, взаимодействие мелатонинас другими активными веществами вследствиевлияния мелатонина на изоферментыгруппы CYP1Авряд ли может быть значимым.

Метаболизммелатонина опосредован ферментамиCYP1A.Следовательно, вероятна возможность взаимодействия мелатонинас другими активными веществами вследствиеих влияния на ферменты группы CYP1А.

Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих флувокеамин, который повышает концентрацию мелатонина(увеличение AUCв 17 раз и Сmахв крови в 12 раз) за счет ингибирования его метаболизма изоферментами цитохромаР450 (CYP)- CYP1А2и CYP2C19.Следует избегать такой комбинации. Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих 5- или 8-метоксипрорален,который повышает концентрацию мелатонина вследствие ингибирования его метаболизма.

Следуетсоблюдать осторожность в отношениипациентов, принимающих циметидин (ингибитор CYP2D),который повышает уровень мелатонинав плазме крови за счет ингибирования его метаболизма.

Курениеспособно снизить концентрацию мелатониназа счет стимуляции CYP1А2. Следует соблюдать осторожностьв отношении пациентов, принимающихэстрогены, которые способныповышать концентрацию мелатонина засчет ингибирования его метаболизма изоферментами CYP1A1и CYP1A2.

ИнгибиторыCYP1A2,такие как хилоны, способны повышатьэкспозицию мелатонина. Ин