Лекарственная форма

Таблетки 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг

Состав

Одна таблетка 1 мг содержит:

активное вещество: глимепирид 1 мг

вспомогательные вещества:

Моногидрат лактозы, поливинилпирролидон, микрокристаллическая целлюлоза PH102, натрия крахмал гликолят, стеарат магния, оксид железа (III) красный, очищенная вода.

Одна таблетка 2 мг содержит:

активное вещество: глимепирид 2 мг

вспомогательные вещества:

Моногидрат лактозы, поливинилпирролидон, микрокристаллическая целлюлоза РН102, натрия крахмал гликолят, стеарат магния, оксид железа (III) красный, алюминиевый лак индигокармина, очищенная вода.

Одна таблетка 3 мг содержит:

активное вещество: глимепирид 3 мг

вспомогательные вещества:

Моногидрат лактозы, поливинилпирролидон, микрокристаллическая целлюлоза РН102, натрия крахмал гликолят, стеарат магния, оксид железа (III) красный, очищенная вода.

Одна таблетка 4 мг содержит:

активное вещество: глимепирид 4 мг

вспомогательные вещества:

Моногидрат лактозы, поливинилпирролидон, микрокристаллическая целлюлоза РН102, натрия крахмал гликолят, стеарат магния, алюминиевый лак индигокармина, очищенная вода.

Описание

Таблетки 1 мг:

Таблетка от светло-розового до темно-розового цвета, овальной бипланарной формы, с гравировкой В/Н на одной стороне, другая сторона гладкая с риской

Таблетки 2 мг:

Таблетка от светло-зеленого до темно-зеленого цвета, овальной бипланарной формы, с гравировкой В/Н на одной стороне, другая сторона гладкая с риской

Таблетки 3 мг:

Таблетка от светло-желтого до темно-желтого цвета, овальной бипланарной формы, с гравировкой В/Н на однои стороне, другая сторона гладкая с риской

Таблетки 4 мг:

Таблетка от светло-синего до темно-синего цвета, овальной бипланарной формы, с гравировкой В/Н на однои стороне, другая сторона гладкая с риской.

Фармакотерапевтическая группа

Сахароснижающие препараты для перорального приема.

Производные сульфонилмочевины. Глимепирид.

Код АТХ: А10ВВ12

Фармакологическое действие

Пероральный гипогликемический препарат, производное сульфонилмочевины III покаления

Действие препарата ГлюкоНовэкс проявляется главным образом, в стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы.

Как и в случае других производных сульфонилмочевины, эффект основан на усилении ответной реакции β-клеток на физиологическое стимулирование глюкозы. Кроме того, ГлюкоНовэкс, вероятно, оказывает выраженное внепанкреатическое действие, наличие которого предполагается у других производных сульфонилмочевины.

Секреция инсулина: производные сулфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путём закрытия АТФ-чувствительных калиевых каналов клеточной мембраны β-клеток.

Закрытие калиевых каналов вызывает деполяризацию β-клеток и за счет открытия кальциевых каналов усиление притока кальция внутрь клетки. Это приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза. Глимепирид с высоким темпом замещения присоединяется к белку клеточной мембраны β-клеток, связанному с АТФ-чувствительными калиевыми каналами, отличными от обычного места связывания производных сульфонилмочевины.  

Внепанкреатическая активность: К внепанкреатическим эффектам относятся, например, повышение чувствительности периферических тканей к инсулину и снижение потребления инсулина печенью.

Усвоение поступающей из крови глюкозы периферическими мышечными и жировыми тканями происходит за счет особых транспортных белков, размещающихся в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы к этим тканям является этапом, ограничивающим скорость усвоения глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных молекул-переносчиков глюкозы в клеточных мембранах мышечных и жировых клеток, стимулируя тем самым захват глюкозы.

Глимепирид повышает активность специфической гликозил-фосфатидилинозитол­специфической фосфолипазы С. Этим, по-видимому, объясняются индуцируемые препаратом липогенез и гликогенез в изолированных жировых и мышечных клетках. Глимепирид подавляет продукцию глюкозы печенью за счет повышения внутриклеточной концентрации глюкозо-2,6-бифосфата, который в свою очередь ингибирует глюконеогенез.

Эффект глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на интенсивную физическую нагрузку, снижение секреции инсулина сохраняются на фоне приема ГлюкоНовэкс.

Значительных различий в характере действия при приеме лекарственного препарата за 30 мин или непосредственно перед приемом пищи нет. У пациентов с сахарным диабетом прием препарата 1 раз/сут.

позволяет обеспечить хороший метаболический контроль в течение 24 ч.

Несмотря на то, что гидроксиметаболит глимепирида вызывает хотя и небольшое, но достоверное снижение уровня глюкозы у здоровых субъектов, его роль в общем терапевтическом эффекте незначительна.

Комбинированная терапия с метформином:

В одном исследовании у пациентов с недостаточным контролем гипергликемии, несмотря на применение метформина в максимальных дозах, при сопутствующем применении глимепирида показано улучшение метаболического контроля по сравнению с монотерапией метформином.

Комбинированная терапия с инсулином:

Данные о комбинированной терапии глимеперида с инсулином огриничены. Пациентом с недаостаточным контролем заболевания, получающим глимепирид в максимальной дозе, может быть начата сопутствующая инсулинотерапия. В 2 клинических исследованиях комбинированная терапия обеспечивала такое же улучшение метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином, однако в случае комбинированной терапии требовались меньшие дозы инсулина.

Дети и подростки:

Клиническое исследование с активным контролем (глимепирид до 8 мг/ или метформин до 2000 мг/сут.) продолжительностью 24 недели было проведено с участием 285 детей (8-17 лет) с сахарным диабетом 2 типа.

Прием глимепирида и прием метформина сопровождались существенным снижением HbA1c по сравнению с исходным уровнем (глимепирид - 0.95 (стандартное отклонение 0.41); метформин - 1.39 (стандартное отклонение 0.40). Однако средние значения изменения HbA1c, по сравнению с исходным уровнем в группе приема глимепирида, не достигали соответствия критерию эффективности, не уступающей метформину. Разница между результатами лечения составила 0.44% в пользу метформина. Верхняя граница (1.05) 95% доверительного интервала разности значений была выше 0.3% предела не меньшей эффективности.

На фоне терапии глимепиридом у детей не было отмечено новых побочных реакций по сравнению с наблюдаемыми у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Данные об эффективности и безопасности длительного применения препарата у педиатрических больных отсутствуют.

Фармакокинетика

Всасывание:

Биодоступность глимепирида после приема внутрь полная. Прием пищи оказывает несущественное влияние на всасываемость, лишь скорость всасывания слегка снижается. Сmах в плазме достигается примерно через 2.5 ч после приема внутрь (среднее значение 0.3 мкг/мл при многократном приеме по 4 мг/сут.). Между дозой и обоими показателями Сmах и AUC существует линейная зависимость.

Распределение:

Связывание с белками плазмы очень высокое - 99%. Глимепирид обладает очень низким Vd (около 8.8 л), который приблизительно идентичен интервалу распределения альбумина. Клиренс низкий (около 48 мл/мин).

В доклинических исследованиях наблюдалось выделение глимепирида с грудным молоком. Глимепирид проникает через плацентарный барьер и плохо проникает через ГЭБ.

Метаболизм и выведение:

Средний доминантный Т1/2 из сыворотки, имеющий значение для концентраций в сыворотке при многократном применении, составляет приблизительно 5-8 ч. После приема в высоких дозах отмечалось небольшое увеличение Т1/2.

После однократной дозы глимепирида, меченного радиоактивным изотопом, в моче обнаруживалось 58% радиоактивности, в кале - 35%. Неизмененного вещества в моче обнаружено не было. В моче и кале были обнаружены два метаболита, вероятнее всего образующиеся в результате метаболизма в печени (основной фермент - СYР2С9): гидрокси-производное и карбокси-производное. После приема глимепирида внутрь конечный Т1/2 этих метаболитов составил 3-6 ч и 5-6 ч соответственно.

При сравнении применения в однократной дозе и многократном приеме в режиме 1 раз/сут. не выявлено существенных различий фармакокинетических параметров, характеризовавшихся очень низкой индивидуальной вариабельностью. Значительной кумуляции не наблюдалось.

Формококинетика в особых клинических случаях:

Фармакокинетика у женщин и мужчин была сходной, также как у пациентов молодого и пожилого (старше 65 лет) возраста. У больных с низким КК имела место тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению средних концентраций в сыворотке, вероятнее всего, в результате более быстрого выведения из-за более низкой степени связывания с белками. Выведение почками двух метаболитов было снижено. В целом, дополнительного риска кумуляции у таких больных не ожидается.

У пяти больных, не страдавших сахарным диабетом, после операции на желчных путях, фармакокинетика была аналогична таковой у здоровых индивидуумов.

Исследования фармакокинетики, безопасности и переносимости глимепирида в однократной дозе № мг у 30 педиатрических пациентов (4 ребенка в возрасте 10-12 лет и 26 детей в возрасте 12-17 лет) с сахарным диабетом 2 типа, показало что средние AUC0-last, Сmах и Т1/2 сходны со значениями, ранее наблюдавшимися у взрослых.

Показания к применению

- для лечения сахарного диабета 2 типа, когда только диета, физические упражнения и снижение веса не обеспечивают достаточного контроля заболевания.

Способ применения и дозы

Для перорального приёма!

Основой успешного лечения сахарного диабета являются надлежащая диета, регулярные физические упражнения, а также постоянные проверки соответствующих параметров крови и мочи. Таблетки или инсулин не отменяют необходимости соблюдения рекомендованной пациенту диеты. Дозировка определяется по результатам анализов уровней глюкозы в крови и моче.

Начальная доза составляет 1 мг глимепирида в сутки. Если при этом достигается надлежащий уровень контроля, для поддерживающей терапии следует использовать именно эту дозировку.

Для различных режимов применения препарата имеются соответствующие формы выпуска.

При недостаточном контроле необходимо поэтапное, с интерв