Гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью; - Остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе в составе комбинированной терапии.

Повышенная чувствительность к бисфосфонатам, золедроновой кислоте и любым другим компонентам препарата; - Период беременности и кормления грудью

Золедроновую кислоту вводят внутривенно капельно в течение 15 минут. Концентрат должен быть разведен в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: часто – анемия; иногда – тромбоцитопения, лейкопения; редко – панцитопения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – гипертензия, гипотензия; редко – брадикардия. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; иногда – головокружение, парестезии, нарушения вкуса, гипостезия, гиперстезия, тремор. Со стороны психики: иногда – возбуждение, нарушение сна; редко – спутанность сознания. Со стороны ЖКТ: часто – тошнота, рвота, анорексия; иногда – диарея, запор, боли в животе , диспепсия, стоматит, сухость во рту. Со стороны дыхательной системы: иногда – диспноэ, кашель. Со стороны кожи и подкожных тканей: иногда – зуд, кожная сыпь (включая эритематозную и макулярную), повышенная потливость. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – боли в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль; иногда – судороги. Со стороны почек и мочеполовой системы: часто – нарушение функции почек; иногда – острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия. Со стороны иммунной системы: иногда – реакция гиперчувствительности; редко – ангионевротический отек. Со стороны организма в целом: часто – лихорадка, гриппоподобное состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы крови к лицу); редко – астения, периферический отек, боль в груди, увеличение массы тела. Местные реакции: иногда - боль, раздражение, припухлость, затвердение на месте инъекции; Со стороны лабораторных показателей: очень часто – гипофосфатемия; часто – повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; иногда – гипомагниемия, гипокалиемия; редко – гиперкалиемия, гипернатриемия. Со стороны органов зрения: часто – конъюнктивит; иногда – помутнение зрения; очень редко – увеит, эписклерит.

Золедроновая кислота относится к классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным воздействием на костную ткань, является ингибитором костной резорбции. Избирательное воздействие бисфосфонатов на кость обусловлено их высоким сродством к минерализованной кости, однако точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. В исследованиях, проведенных на животных, было показано, что золедроновая кислота ингибирует резорбцию кости, не оказывая при этом нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости. Помимо ингибирующего действия на резорбцию кости, золедроновая кислота обладает определенными противоопухолевыми свойствами, повышающими эффективность лечения метастатического поражения кости. В доклинических исследованиях было показано: In vivo – ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток; антиангиогенная и противоболевая активность. In vitro – ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитостатическая и проапоптическая активность, синергичный цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/инвазивная активность. Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и рака молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток рака молочной железы человека через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении бисфосфонатов с: - аминогликозидами, так как оба препарата могут оказывать аддитивное влияние на сывороточную концентрацию кальция, в результате чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться пониженным дольше, чем требуется; - петлевыми диуретиками, так как повышается риск развития гипокальциемии; - другими потенциально нефротоксическими препаратами. Следует иметь ввиду возможность развития гипомагниемии.

Перед назначением золедроновой кислоты пациентам необходимо провести гидратацию. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. После введения препарата необходим постоянный контроль за концентрацией кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови. При развитии гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии, необходима краткосрочная поддерживающая терапия. Так как нелеченные пациенты с гиперкальциемией имеют некоторую степень нарушения функции почек, необходим тщательный контроль за функцией почек.

Случаев острой передозировки золедроновой кислоты не наблюдалось. При передозировке возможно развитие клинически значимой гипокальциемии, гипофосфатемии, гипомагниемии, а также нарушение функции почек (включая почечную недостаточность). Необходим тщательный контроль за состоянием пациента. В случае возникновения клинически значимой гипокальциемии показана инфузия глюконата кальция.