Торговое название

Коксикеа

Международное непатентованное название

Эторикоксиб.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

Активное вещество: эторикоксиб - 60 мг, 90 мг или 120 мг.

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, микрокристаллическая целлюлоза.

Оболочка таблетки: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, тальк, глицерина моностеарат, поливиниловый спирт, алюминиевый лак индигокармина (в составе оболочки таблеток 60 мг и 120 мг), железа оксид желтый (в составе оболочки таблеток 60 мг и 120 мг).

Описание

Коксикеа 60 мг - темно-зеленого цвета, формы яблока двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой 60 на одной стороне.

Коксикеа 90 мг - белого цвета, формы яблока двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой 90 на одной стороне.

Коксикеа 120 мг - светло-зеленого цвета, формы яблока двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой 120 на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний костно-мышечной системы. Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Коксибы. Эторикоксиб.

Код АТХ - M01AH05.  

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эторикоксиб при пероральном приеме в терапевтических концентрациях является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

В клинических фармакологических исследованиях эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2, не оказывая влияния на ЦОГ-1 при применении суточной дозы до 150 мг. Препарат не ингибирует синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.

Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Выделены две изоформы циклооксигеназы - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 представляет собой изофермент, который индуцируется под действием различных провоспалительных медиаторов и рассматривается как основной фермент, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и ЦНС (индукция лихорадки, ощущение боли, когнитивная функция), а также может играть определенную роль в процессе заживлении язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях, окружающих язвы желудка у человека, но ее значение для заживления язвы не установлено.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 100%. После приема препарата взрослыми натощак в дозе 120 мг 1 раз/сут C_max составляет 3.6 мкг/мл, время достижения C_max - 1 ч после приема. Средняя геометрическая AUC_0-24 ч - 37.8 мкг×ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носит линейный характер.

При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что приводило к снижению С_mах на 36% и увеличению T_Сmax на 2 ч. Данные результаты не считаются клинически значимыми. В клинических исследованиях эторикоксиб применялся независимо от приема пищи.

Распределение. Эторикоксиб приблизительно на 92% связывается с белками плазмы крови у человека при концентрациях 0/05-5 мкг/мл. Объем распределения (V_dss) в равновесном состоянии составляет около 120 л. C_ss достигается при ежедневном приеме 120 мг эторикоксиба через 7 сут с коэффициентом кумуляции около 2. Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм. Эторикоксиб интенсивно метаболизируется. Менее 1% эторикоксиба выводится почками в неизмененном виде. Основной путь метаболизма - образование 6'-гидроксиметилэторикоксиба, катализируемое ферментами системы цитохромов. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественное воздействие in vivo не изучалось. У человека обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба. Основным метаболитом является 6'-карбоксиацетилэторикоксиб, образующийся при дополнительном окислении 6'-гидроксиметилэторикоксиба. Эти основные метаболиты не обладают заметной активностью, либо являются слабыми ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.

Выведение. При однократном в/в введении здоровым добровольцам меченого радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 70% эторикоксиба выводилось через почки, 20% - через кишечник, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2% обнаруживалось в неизмененном виде. Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма с последующим выведением через почки.

Т_1/2 около 22 ч. Плазменный клиренс после в/в введения 25 мг составляет приблизительно 50 мл/мин.

Показания

Применяется у взрослых и подростков старше 16 лет для симптоматического лечения при остеоартрите, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, а также при боли и признаках воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.

Применяется у взрослых и подростков старше 16 лет для непродолжительного лечения умеренной послеоперационной боли, связанной со стоматологическими операциями.

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков у пациента.

Противопоказания

·       гиперчувствительность к действующему веществу, любому вспомогательному веществу препарата;

·       пациентам, у которых возникали бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2;

·       активная пептическая язва или желудочно-кишечное кровотечение;

·       тяжелые нарушения функции печени (альбумин плазмы крови <25 г/л или ≥10 баллов по шкале Чайлда-Пью);

·       почечный клиренс креатинина <30 мл/мин;

·       период беременности и кормления грудью;

·       дети и подростки в возрасте до 16 лет;

·       воспалительные заболевания кишечника;

·       пациентам с артериальной гипертензией, у которых показатели артериального давления постоянно превышают 140/90 мм рт. ст. и не контролируются адекватно;

·       застойная сердечная недостаточность (II–IV класс по классификации NYНA);

·       диагностированная ишемическая болезнь сердца (ИБС), заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.

Дозировка и способ применения

Дозировка/частота и продолжительность применения

При остеоартрозе рекомендуемая доза составляет 30 мг 1 раз/сут. В случае некоторых пациентов, при недостаточном терапевтическом эффекте, возможно увеличение дозы до 60 мг 1 раз/сут. Если применение максимальной дневной дозы не обеспечивает достаточного терапевтического эффекта, необходимо рассмотреть возможность лечения альтернативными методами.

При ревматоидном артрите рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз/сут. У некоторых пациентов, при недостаточном терапевтическом эффекте, возможно увеличение дозы до 90 мг 1 раз/сут. При достижении клинической стабильности состояния пациента, необходимо снижение дозы до 60 мг 1 раз/сут. При отсутствии терапевтического эффекта, необходимо рассмотреть возможность лечения альтернативными методами.

При анкилозирующем спондилите рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз/сут. У некоторых пациентов, при недостаточном терапевтическом эффекте, возможно увеличение дозы до 90 мг 1 раз/сут. При достижении клинической стабильности состояния пациента, необходимо снижение дозы до 60 мг 1 раз/сут. При отсутствии терапевтического эффекта, необходимо рассмотреть возможность лечения альтернативными методами.

При состояниях, сопровождающихся острой болью, препарат следует применять только в острый симптоматический период.

При остром подагрическом артрите рекомендуемая в остром периоде доза составляет 120 мг 1 раз/сут. Продолжительность использования препарата в дозе 120 мг составляет не более 8 дней.

При острой боли после стоматологических операций рекомендуемая доза составляет 90 мг 1 раз/сут. При лечении острой боли препарат следует применять только в острый период в течение не более 3 дней. Некоторым пациентам возможно понадобится дополнительное обезболивание в постоперационный период.

Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, либо не обладают дополнительной эффективностью, либо не изучались. Таким образом:

·       суточная доза при остеоартрозе не должна превышать 60 мг;

·       суточная доза при ревматоидном артрите не должна превышать 90 мг;

·       суточная доза при анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг;

·       суточная доза при остром подагрическом артрите не должна превышать 120 мг; на период не более 8 дней;

·       суточная доза для купирования боли после стоматологических операций не должна превышать 90 мг, на период не более 3 дней.

Дополнительная информация относительно особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Как и при применении других препаратов, у пациентов пожилого возраста, при применении препарата Коксикеа, следует соблюдать осторожность.

Применение у детей. Препарат противопоказан детям и подросткам до 16 лет.

Нарушение функции почек. Коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин не требуется. Применение эторикоксиба у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин противопоказано.

Нарушение функции печени. Независимо от показания к применению препарата пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз/сут, пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) - 30 мг 1 раз/сут. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Коксикеа у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести, т.к. клинический опыт применения препарата у данной группы пациентов ограничен. В связи с отсутствием клинического опыта применения препарата Коксикеа у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат противопоказан для данной группы пациентов.

Способ применения

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Препарат следует применять в минимальной эффективной дозе максимально возможным коротким курсом лечения.

Побочные действия

Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в клинических исследованиях, включавших 9295 участников, в т.ч. 6757 пациентов с OA, РА, хронической болью в нижней части спины и анкилозирующим спондилитом (приблизительно 600 пациентов с OA или РА получали лечение на протяжении одного года или дольше).

В клинических исследованиях профиль нежелательных эффектов был сходным у пациентов с OA или РА, которые принимали эторикоксиб на протяжении 1 года или дольше.

В клиническом исследовании острого подагрического артрита пациенты получали эторикоксиб в дозе 120 мг/сут в течение 8 дней. Профиль нежелательных эффектов в этом исследовании был в целом таким же, как и в объединенных исследованиях OA, РА и хронической боли в нижней части спины.

В Программе по оценке безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы, которая включала данные трех активно-контролируемых исследований, 17 412 пациентов с OA или РА получали эторикоксиб в дозе 60 мг или 90 мг в среднем в течение 18 месяцев.

В клинических исследованиях острой послеоперационной боли, связанной с проведением стоматологической операции, в которых 614 пациентов получали эторикоксиб в дозе 90 мг или 120 мг, профиль нежелательных эффектов в целом был сходным с профилем в объединенных исследованиях OA, РА и хронической боли в нижней части спины. Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы с большей частотой при применении препарата, чем при применении плацебо, в клинических исследованиях, включавших пациентов с OA, РА, хронической болью в нижней части спины или с анкилозирующим спондилитом, которые принимали эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг с повышением дозы до рекомендуемой в течение 12 недель, в исследованиях Программы MEDAL продолжительностью до 3.5 лет, в краткосрочных исследованиях острой боли, а также в ходе постмаркетингового применения.

Определение частоты, зарегистрированной в базе данных клинического исследования: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - альвеолярный остит; нечасто - гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия (в основном в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности^1,3; редко - ангионевротический отек, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок¹.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - отеки/задержка жидкости; нечасто - снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела.

Нарушение психики: нечасто - тревога, депрессия, нарушения концентрации, галлюцинации¹; редко - спутанность сознания¹, беспокойство¹.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - нарушение вкуса, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость.

Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - звон в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сердцебиения, аритмия¹, артериальная гипертензия; нечасто - фибрилляция предсердий, тахикардия¹, хроническая сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия¹, инфаркт миокарда⁴, "приливы", нарушение мозгового кровообращения⁴, транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз¹, васкулит¹.

Со стороны дыхательной системы: часто - бронхоспазм¹; нечасто - кашель, одышка, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - боль в животе; часто - запор, метеоризм, гастрит, изжога/гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея, диспепсия/дискомфорт в эпигастрии, тошнота, рвота, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта; нечасто - вздутие живота, изменение перистальтики, сухость слизистой оболочки полости рта, гастродуоденальная язва, язва желудка, включая желудочно-кишечные перфорации и кровотечения, синдром раздраженного кишечника, панкреатит¹.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности АЛТ, повышение активности ACT; редко - гепатит¹; редко² - печеночная недостаточность¹, желтуха¹.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - экхимоз; нечасто - отечность лица, зуд, сыпь, эритема¹, крапивница¹; редко² - синдром Стивенса-Джонсона¹, токсический эпидермальный некролиз¹, фиксированная лекарственная эритема¹.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль/скованность.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - протеинурия, повышение креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность¹.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения/слабость, гриппоподобный синдром; нечасто - боль в грудной клетке.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: