Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Мелоксикам — нестероидное противовоспалительное средство с обезболивающими и жаропонижающими свойствами из группы оксикамов.
Противовоспалительная активность мелоксикама была продемонстрирована на классических моделях воспаления. Как и в случае с другими НПВП, точный механизм его действия неизвестен. Все НПВП (включая мелоксикам) обладают, по крайней мере, одним известным механизмом действия: они ингибируют биосинтез простагландинов — медиаторов воспаления.

Фармакокинетика

Всасывание
Мелоксикам хорошо всасывается из желудочнокишечного тракта, о чем свидетельствует его высокая абсолютная биодоступность 89% при приеме внутрь (капсула). Было выявлено, что таблетки, пероральная суспензия и капсулы являются биоэквивалентными. При однократном приеме лекарственного средства в виде таблеток или капсул средняя максимальная концентрация в плазме достигается в течение 5-6 ч. При многократном применении устойчивое состояние фармакокинетики достигается в срок от 3 до 5 дней.
Диапазон различий между максимальными (Cmax) и базальными концентрациями (Cmin) препарата в период устойчивого состояния фармакокинетики после его приема один раз в день относительно невелик и составляет 0,4—1,0 мкг/мл - для дозы 7,5 мг, и 0,8-2,0 мкг/мл - для дозы 15 мг. Максимальная концентрация в плазме в период устойчивого состояния фармакокинетики при приеме таблеток достигается в течение 5-6 ч. для таблеток, капсул и пероральной суспензии соответственно.
Одновременный прием пищи не влияет на всасывание мелоксикама.

Распределение 

Мелоксикам в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99% с альбумином). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация достигает примерно 50% от концентрации мелоксикама в плазме крови.
Объем распределения невелик, в среднем 11 л.
Колебание показателей у разных пациентов составляет около 30–40%.
Биотрансформация - Мелоксикам подвергается значительной биотрансформации в печени. В моче выявлено четыре различных метаболита мелоксикама, которые не обладали фармакодинамической активностью. Основной метаболит, 5'- карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется в результате окисления промежуточного метаболита 5'- гидроксиметилмелоксикама, который также выводится почками, но в меньшем количестве (9% от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. Активность пероксидазы пациента влияет на образование двух
других метаболитов. Они составляют соответственно 16 и 4% принятой дозы.

Выведение 

Мелоксикам выделяется в основном в виде метаболитов. Метаболиты в равной степени выявляют в моче и кале. Около 5% суточной дозы препарата в неизмененном виде выводится с калом и только в очень небольших количествах — с мочой.
Средний период полувыведения составляет около 20 ч. Общий плазменный клиренс в среднем составляет 8 мл/мин. Линейность/нелинейность - Фармакокинетика мелоксикама является линейной в пределах дозы 7,5–15 мг после перорального и в/м введения.

Показания к применению
Кратковременное симптоматическое лечение обострений остеоартроза. Длительное симптоматическое лечение ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.

Противопоказания
Применение данного лекарственного средства противопоказано в таких случаях:
- третий триместр беременности;
- дети и подростки в возрасте до 16 лет;
- повышенная чувствительность к мелоксикаму, любому из компонентов препарата, НПВП подобного типа или к ацетилсалициловой кислоте. Таблетки не следует назначать     пациентам, в анамнезе которых отмечены астма, полипы носа, ангионевротический отёк или крапивница после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП;
- желудочно-кишечные кровотечения или перфорации, связанные с предыдущей НПВПтерапией;
- активная в настоящее время либо в анамнезе рецидивирующая пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки;
- недавно перенесенные острые воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит в фазе обострения, болезнь Крона);
- тяжелая степень печеночной недостаточности;
- тяжелая степень почечной недостаточности, при которой пациент не находится на гемодиализе;
- желудочно-кишечное кровотечение, церебральноваскулярное кровотечение или другие расстройства, связанные с кровоточивостью;
- тяжелая сердечная недостаточность;
- периоперационная боль в области установки трансплантата для шунтирования коронарной артерии (ТШКА)

Применение в период беременности и лактации
Рекомендуется избегать приема мелоксикама в I и II триместр беременности. В последний триместр беременности любой ингибитор синтеза простагландинов может привести к развитию сердечно-легочных осложнений у плода (легочной гипертензии с преждевременным закрытием артериального протока) и почечной токсичности, либо может угнетать сокращение матки. Это воздействие на матку может обусловить плохую сократимость матки в родах или вызвать задержку родов, что отмечали висследованиях, проведенных на животных. Поэтому все НПВП абсолютно противопоказаны в III триместр беременности. НПВП проникают в грудное молоко, поэтому в качестве превентивного мероприятия
матерям, кормящим грудью, следует избегать приема этого препарата.

Способ применения и дозы
Только для перорального применения. Обострение остеоартроза: 7,5 мг/сутки (половина таблетки 15 мг). Если состояние пациента не улучшается, при необходимости дозу можно повысить до 15 мг/сут.
Ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит: 15 мг/сутки (одна таблетка 15 мг). В зависимости от терапевтической реакции дозу можно уменьшить до 7,5 мг/сут (половина таблетки 15 мг).
Поскольку риск, связанный с применением мелоксикама, может повышаться с повышением дозы и длительности приема, препарат следует применять в течение как можно меньшего периода и в минимальной эффективной суточной дозе.
Периодически следует оценивать терапевтический эффект с целью определения длительности применения, что особенно касается пациентов с остеоартрозом.

СУТОЧНАЯ ДОЗА ПРЕПАРАТА НЕ ДОЛЖНА ПРЕВЫШАТЬ 15 МГ.

Особые категории пациентов
Пациенты пожилого возраста и пациенты с повышенным риском побочных эффектов: у пациентов пожилого возраста рекомендованная суточная доза для лечения ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита составляет 7,5 мг. Если у больного существует повышенный риск побочных эффектов, лечение следует начинать с суточной дозы – 7,5 мг.
Почечная недостаточность: суточная доза для пациента, находящегося на гемодиализе в связи с тяжелой почечной недостаточностью, не должна превышать 7,5 мг. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина более 25 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
Печеночная недостаточность: для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени в коррекции дозы нет необходимости.
Мелоксикам не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте младше 16 лет.

Побочные действия
а) Общее описание
Клинические и эпидемиологические данные позволяют предположить, что использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) могут быть связаны с небольшим повышенным риском развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта). Отек, гипертония и сердечная недостаточность были связаны с лечением НПВП. Наиболее часто наблюдаемые побочные эффекты имеют желудочно-кишечный характер. Могут возникнуть язвы желудка, перфорация или желудочнокишечное кровотечение, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых людей, также наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, гематемез, язвенный стоматит, колит в стадии обострения и болезнь Крона после применение. Реже наблюдался гастрит. Частота побочных реакций на лекарства, приведенная ниже, основана на соответствующих случаях зарегистрированных побочных явлений в 27 клинических испытаниях с продолжительностью
лечения не менее 14 дней. Информация основана на клинических испытаниях с участием 15197 пациентов, которых лечили ежедневными пероральными дозами таблеток или капсул мелоксикама по 7,5 или 15 мг в течение периода до одного года. Включены побочные реакции на лекарства, выявленные в результате сообщений, полученных в связи с введением в продажу продукта.
Нежелательные явления приведены ниже с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, ≤1/10), нечасто (≥1/1000, ≤1/100), редко (≥1/10 000, ≤1/1000) и очень редко (≤1/10 000).
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: редко: изменение общего анализа крови (включая изменение лейкоцитарной формулы), лейкопения, тромбоцитопения; Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза.
Со стороны иммунной системы: нечасто: гиперчувствительность, аллергические реакции, кроме анафилактических или анафилактоидных реакций. неизвестно: анафилактические или анафилактоидные реакции.
Нарушения психики: редко: изменение настроения, ночные кошмары, неизвестно: спутанность сознания, дезориентация.
Со стороны нервной системы: часто: головная боль, нечасто: головокружение, сонливость.
Со стороны органов зрения: редко: конъюнктивит, нарушение зрения, в т.ч. нечеткость зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто: головокружение, редко: звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко: сердцебиение. Сердечная недостаточность наблюдалась при терапии с НПВП.
Сосудистые расстройства: нечасто: повышенное кровяное давление, приливы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: острое развитие бронхиальной астмы (у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея, нечасто: скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, мелена, гастрит отрыжка, стоматит, редко: гастродуоденальная язва, колит, эзофагит, очень редко: перфорация желудочнокишечного тракта, неизвестно: панкреатит.
Желудочно-кишечные кровотечения, изъязвления и перфорации иногда могут быть серьезными и потенциально смертельными, особенно у пожилых. Со стороны печени и желчевыводящих путей:
нечасто: преходящие изменения показателей функции печени (например, повышение активности трансаминаз или билирубина), очень редко: гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто: ангионевротический отек, зуд, сыпь, редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, крапивница, очень редко: буллезные дерматиты, мультиформная эритема, неизвестно: реакция фоточувствительности.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: задержка натрия и воды, гиперкалиемия, изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови), очень редко: острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с факторами риска.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто: отек, включая отек нижних конечностей.
Информация относительно отдельных серьезных и/или часто возникающих побочных эффектов.
Имеются сообщения об отдельных случаях развития агранулоцитоза у пациентов, получавших лечение мелоксикамом и другими потенциально миелотоксичными препаратами.
Побочные реакции, которые не ассоциировались с применением мелоксикама, но которые являются общепринято характерными для других соединений этого класса.
Органическое поражение почек, что, вероятно, приводит к острой почечной недостаточности: сообщалось об очень редких случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного
некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза.

Передозировка
К симптомам острой передозировки НПВП обычно относятся летаргия, сонливость, тошнота, рвота и боль в эпигастрии. Эти симптомы обычно устраняются с помощью поддерживающей терапии. Возможно желудочо-кишечное кровотечение. Выраженная токсичность может привести к АГ, ОПН, печеночной недостаточности, угнетению дыхательной функции, коме, судорогам, сосудистой недостаточности и остановке сердца. Имеются сообщения об анафилактических реакциях, развившихся на фоне
приема НПВП, принимаемых в соответствии с рекомендациями. Эти реакции также возможны при передозировке.
В случаях передозировки пациенту показана симптоматическая и поддерживающая терапия. В клиническом исследовании выведение мелоксикама ускорялось при приеме пациентом 4 г колестирамина 3 раза в сутки.