Торговое название

Перам

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки

Состав:

Перам 4 мг/5 мг

Активные вещества:

Периндоприла терт-бутиламина                                                     4 мг,

что соответствует содержанию периндоприла                               3,395 мг

Амлодипина бесилат                                                                         6,935 мг,

что соответствует содержанию амлодипина                                   5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолят, кремния диоксид безводный (Aerosil 200), магния стеарат.

Описание

Круглые таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Периндоприл и амлодипин.

Код АТХ: С09ВВ04

Фармакологическое действие

Перам - комбинация соли терт-бутиламина периндоприла, ингибитора АПФ, и амлодипина, блокатора кальциевых каналов дигидропиридиновой группы.

Периндоприл - ингибитор АПФ, конвертирующий фермент или киназа -

экзопентидаза, превращающая ангиотензин І в сосудосуживающий ангиотензин II и вызывающая распад вазодилататора брадикинина до неактивных гептапептидов.

Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II, что ведет к повышению активности ренина в плазме (по принципу обратной связи) и снижению секреции альдостерона.

Т.к. АПФ блокирует активность брадикинина, ингибирование АПФ приводит также к активации калликреин-кининовой системы и системы простагландина.

Действие периндоприла обусловлено активностью метаболита периндоприлата. Периндоприл эффективен при любой стадии артериальной гипертензии: мягкой, умеренной и тяжелой. Снижение диастолического и систолического АД наступает как в положении лежа, так и стоя.

Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению АД. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток, не влияя на ЧСС. Почечный кровоток усиливается, в то время как скорость гломерулярной фильтрации не изменяется.

Максимальный гипотензивный эффект наблюдается через 4-6 ч после однократного приема препарата и сохраняется в течение 24 ч. Отмечается высокая степень остаточного ингибирования активности АПФ через 24 ч после приема препарата - 87-100%.

У пациентов, чувствительных к действию препарата, нормализация АД не сопровождается рефлекторной тахикардией.

Отмена препарата не приводит к развитшо гипертензивной реакции.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, восстанавливает эластичность основных артерий, корректирует гистоморфологические изменения в резистивных артериях и вызывает регрессию гипертрофии левого желудочка сердца.

Периндоприл достоверно снижает сердечно-сосудистую смертность и частоту развития осложнений.

Амлодипин - блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина, блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкую мускулатуру миокарда и сосудов.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов.

Амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает ОПСС, т.е. постнагрузку. Т.к. ЧСС остается стабильной, уменьшение постнагрузки приводит к снижению потребности миокарда в энергии и кислороде.

Амлодипин расширяет основные коронарные артерии и артериолы, в т.ч. в ишемизированных зонах миокарда, что приводит к увеличению поступления кислорода в миокард у больных с вазоспастической стенокардией (стенокардией Принцметала или вариантной стенокардией).

У пациентов с артериальной гипертензией разовая суточная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.

У пациентов со стенокардией прием разовой суточной дозы амлодипина увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, задерживает время наступления приступа стенокардии и развитие депрессии сегмента ST (на 1 мм) во время ее выполнения, снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина.

Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и уровень липидов плазмы крови и может назначаться пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Перам достоверно снижает частоту приступов стенокардии, риск развития инфаркта миокарда и инсульта, а также сердечно-сосудистую смертность.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства периндоприла и амлодипина не меняются по сравнению с их раздельным применением.

Периндоприл

Всасывание и метаболизм

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. С_max достигается в течение 1 ч.

Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1 ч. 27% принимаемой дозы периндоприла гидролизуется с образованием активного метаболита периндоприлата.

Другие продукты метаболизма неактивны. С_max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч. Прием пищи снижает преобразование периндоприла в периндоприлат и, следовательно, его биодоступность. Связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.

Распределение

V_d свободного периндоприлата близок к 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови (в основном, с АПФ) составляет 20% и зависит от концентрации препарата.

Выведение

Периндоприлат выводится из организма почками. Т1/2 его свободной фракции составляет около 17 ч, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется. При диализе клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

У больных с циррозом печеночный клиренс неизмененного периндоприла замедляется в 2 раза. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому подбора дозы не требуется.

Амлодипин

Всасывание и метаболизм

Амлодипин хорошо всасывается из ЖКТ, достигая Стах в крови приблизительно через 6-12 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет примерно 97.5%.

Выведение

Т12 составляет 35-50 ч. 60% принятой дозы выводится с мочой, 10% - в виде неизмененного амлодипина.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина снижается, что сопровождается увеличением AUC и Т12.

У пациентов с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени выведение амлодипина замедляется.

Показания к применению

— артериальная гипертензия;

— стабильная ИБС.

Режим дозирования

Взрослым Перам назначают по 1 таб./сут, желательно утром перед едой. Максимальная разовая и суточная доза - 1 таб.

При необходимости рекомендуется индивидуальное титрование дозы препарата

Перам или его замена свободной комбинацией периндоприла и амлодипина.

При КК ≥ 60мл/мин коррекция дозы не требуется.

Для пациентов с КК < 60 мл/мин рекомендуется индивидуальное титрование дозы отдельных компонентов. Между изменением плазменной концентрации амлодипина и степенью нарушения почечной функции корреляции не наблюдается.

Длительность терапии устанавливают индивидуально.

Побочные действия

Определение частоты побочных реакций: очень часто (21/10); часто (21/100, <1/10); нечасто (21/1000, <1/100); редко (21/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; частота не установлена (на основании имеющихся данных провести оценку частоты развития побочных реакций не представляется возможным).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - сонливость, головокружение, вертиго, головная боль, парестезии; нечасто - бессонница, гипестезия, нарушения сна, перепады настроения, тремор, временная потеря сознания; очень редко - периферическая невропатия, спутанность сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - покраснение лица (приливы), гипотензия, тахикардия, боли в области сердца; очень редко - васкулит, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда и инсульт (возможно связанные с выраженной гипотензией у пациентов группы риска).

Со стороны пищеварительной системы: часто - изменение вкуса, сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, нарушения пищеварения, диарея или запор; редко - повышение уровня билирубина и печеночных ферментов в сыворотке крови; очень редко - гипертрофический гингивит, гастрит, гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит.

Со стороны органов чувств: часто - нарушения зрения, шум в ушах.

Со стороны обмена веществ: нечасто - прибавка или снижение веса; очень редко - гипергликемия; частота не определена - повышение уровня мочевины в сыворотке крови, гиперкалиемия.

Со стороны дыхательной системы: часто - сухой кашель, прекращающийся при отмене препарата, одышка; нечасто - заложенность носа, бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония.

Дерматологические реакции: часто - кожный зуд, сыпь; нечасто - алопеция, депигментация кожи, повышенное потоотделение; очень редко - эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные судороги; нечасто - артралгии, миалгии, боли в спине и грудной клетке.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - дизурия, ночная полиурия, нарушение функции почек; очень редко - острая почечная недостаточность; частота не определена - повышение уровня креатинина в сыворотке крови.

Со стороны половой системы: нечасто - импотенция, гинекомастия.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз или панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-б-фосфатдегидрогеназы, снижение гемоглобина и гематокрита.

Аллергические реакции: часто - крапивница; нечасто - ангионевротический отек; очень редко - отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема).

Прочие: часто - периферические отеки, чувство усталости, астения, недомогание.

Противопоказания к применению

— ангионевротический отек на фоне предыдущей терапии ингибиторами АПФ в анамнезе;

— наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

— выраженная гипотензия;

— шок (в т. ч. кардиогенный);

— обструкция выходного тракта левого желудочка (например, значительный стеноз аорты);

— нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

— сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых

28 дней);

— беременность;

— период лактации;

— гиперчувствительность к периндоприлу, амлодипину, другим ингибиторам АКФ,

производным дигидропиридина и другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и работе с потенциально опасными механизмами в связи с возможным развитием индивидуальных реакций, связанных со снижением АД, особенно на начальном этапе лечения или при комбинированной терапии с гипотензивными препаратами.