Торговое название: Ламберг.

Международное непатентованное название: Лозартан калия.

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав:

Ламберг 50 мг: каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество:

Лозартан калия USP            50 мг.

Вспомогательные вещества:

микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, кросповидон, стеарат магния, гипромеллоза, полиэтиленгликоль, диоксид титана, очищенный тальк.

Описание: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, ровные с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа: Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты рецепторов ангиотензина II.

Код ATX: С09СА01.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика:

Лозартан - синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Ангиотензин II оказывает мощное сосудосуживающее действие, является первичным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным фактором, определяющим патофизиологические механизмы гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором АТ1, имеющийся во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и приводит к ряду важных биологических реакций, включая сосудосуживающий эффект и высвобождение альдостерона. Также ангиотензин II стимулирует клеточную пролиферацию гладких мышц.

Лозартан селективно блокирует рецептор типа АТ1. Лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновая кислота Е-3174 in vitro и in vivo подавляют все физиологические процессы, связанные с участием ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно - сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ, энзим, который разрушает брадикинин. Следовательно, усиление воздействия брадикинина - опосредованного влияния нет.

При применении лозартана устранение негативного эффекта обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к росту активности ренина в плазме. Такой рост активности приводит к росту уровня ангиотензина II в плазме. Но, несмотря на это, антигипертензивная активность и угнетения концентрации альдостерона в плазме сохраняются, указывая на эффективность блокады рецепторов ангиотензина II. Активность ренина в плазме и концентрации ангиотензина II в течение трех дней возвращаются к исходным значениям после отмены лозартана.

Лозартан и его основной активный метаболит имеет гораздо большее сродство с рецепторами АТ1, чем с рецепторами АТ2. Активный метаболит имеет в 10-40 раз большую активность, чем лозартан, в пересчете массы на массу основного компонента.

Отмена лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не приводит к резкому повышению показателей артериального давления (синдром отмены). Несмотря на заметное снижение артериального давления, лозартан не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений. Лозартан одинаково эффективен при применении мужчинам и женщинам, как более младшим (возраст которых составляет менее 65 лет), так и старшим пациентам с артериальной гипертензией.

Фармакокинетика:

После перорального приема лозартан хорошо абсорбируется и подлежит метаболическим превращениям первого прохождения с образованием активного метаболита, карбоксикислота и других неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет приблизительно 33%. Средняя максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигается через 1 час и 3-4 ч соответственно. Примерно 14% дозы лозартана при приеме внутрь превращается в его активный метаболит. После приема внутрь лозартана, меченного 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови, прежде всего, связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Образуются также биологически неактивные метаболиты, в т.ч. два основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.

Плазменный клиренс лозартана и его активный метаболит составляет примерно 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активный метаболит составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около 6% принятой дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активный метаболит при пероральном приеме доз, не превышающих 200 мг, имеет линейный характер.

При приеме лозартана в дозе 100 мг 1 раз в сутки не наблюдается значительного накопления в плазме лозартана и его основного метаболита.

Процесс экскреции лозартана и его метаболитов путем билиарной экскреции и путем экскреции с мочой. После приема лозартана, меченного 14С, у человека около 35% радиоактивности наблюдалось в моче и 58% - в фекалиях.

Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме существенно не отличается у пациентов пожилого возраста с гипертензией от этих показателей у более молодых пациентов с гипертензией.

У женщин с артериальной гипертензией уровень лозартана в плазме вдвое выше, чем у пациентов мужского пола, тогда как уровень активного метаболита в плазме не отличается у мужчин и женщин.

У пациентов с клиренсом креатинина 10 мл/мин концентрация лозартана в плазме не изменяется. У пациентов, находящихся на гемодиализе, значение AUC лозартана в 2 раза выше, чем у пациентов, имеющих нормальную функцию почек. Концентрация активного метаболита в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью и у тех, которые находятся на гемодиализе, остается неизменной.

Лозартан и его активный метаболит не выводятся путем гемодиализа.

Показания к применению:

•        Артериальная гипертензия.

•        Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

•        Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией - замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты гипер-креатининемии, частоты развития терминальной стадии хронической почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почки, показателей смертности, а также снижением протеинурии.

•        Хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ или непереносимости ингибиторов АПФ. Не рекомендуется переводить пациентов с сердечной недостаточностью и стабильными показателями при приеме ингибиторов АПФ на терапию препаратом Ламберг.

Противопоказания:

•        повышенная чувствительность к компонентам препарата;

•        тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

•        возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены);

•        наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;

•        одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее

60 мл/мин/1,73 м2) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Беременность и период лактации.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

Применение препарата Ламберг при беременности противопоказано. Известно, что препараты, воздействующие непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), при применении во II и III триместрах беременности, могут вызывать дефекты развития или даже смерть развивающегося плода. Поэтому при диагностировании беременности, прием препарата Ламберг следует немедленно прекратить.

Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Не рекомендуется принимать препарат Ламберг в период лактации. Если прием препарата Ламберг необходим в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

Препарат Ламберг применяют независимо от приема пищи, запивая стаканом воды. Артериальная гипертензия:

При артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Для достижения большего терапевтического эффекта, дозу увеличивают до 100 мг 1 раз в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность:

Начальная доза для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет

12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза увеличивается с недельным интервалом (то есть

12,5 мг/сутки, 25 мг/сутки и 50 мг/сутки) до средней поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки, в зависимости от переносимости препарата пациентом.

Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста.

Снижение риска развития сердечно - сосудистых заболеваний (в том числе инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка: Начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем может быть добавлен гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличена доза препарата Ламберг до 100 мг в один или два приема с учетом снижения артериального давления (АД).

Пациентам с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа с протеинурией: препарат Ламберг назначают в начальной дозе - 50 мг 1 раз в сутки с дальнейшим повышением дозы до 100 мг в сутки (с учетом степени снижения АД) в один или в два приема.

У пациентов со сниженным ОЦК (например, при приеме диуретиков в высоких дозах) рекомендуемая начальная доза препарата Ламберг составляет 25 мг 1 раз в сутки.

Пациентам с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), при проведении процедуры гемодиализа, а также пациентам старше 75 лет рекомендуется более низкая начальная доза препарата - 25 мг 1 раз в сутки.

Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 лет не установлена. Недостаточно опыта применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому препарат не рекомендован у данной категории больных.

Побочные действия:

Частоту возникновения побочных эффектов определяли с помощью такой условной шкалы:

очень часто: ≥ 1/10;

часто: ≥ 1/100 и <1/10;

нечасто: ≥ 1/1000 и <1/100;

редко: ≥ 1/10 000 и <1/1000;

очень редко: <1/10 000;

неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Во время лечения эссенциальной гипертензии сообщалось о таких побочных эффектах:

Со стороны нервной системы: головокружение, вертиго (часто); сонливость, головная боль, нарушение сна (нечасто).

Со стороны сердца: сердцебиение, стенокардия (нечасто).

Со стороны сосудистой системы: симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов с уменьшенным объемом внутрисосудистой жидкости, например у пациентов, с тяжелой сердечной недостаточностью или тех, кто лечится высокими дозами диуретиков), дозозависимые ортостатические эффекты (нечасто).

Со стороны пищеварительной системы: абдоминальная боль, запор, диспепсия (редко).

Со стороны респираторной системы: кашель, насморк, синусит, фарингит, инфекция верхних дыхательных путей.

Общие расстройства: астения, утомляемость, отеки (нечасто).

Лабораторные показатели: повышение уровня АЛТ, который обычно нормализуется после отмены препарата (редко). Гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови> 5,5 ммоль/л) наблюдалась у 1,5% пациентов с артериальной гипертензией.

Во время лечения больных артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка сообщалось о таких побочных эффектах:

Со стороны нервной системы. Головокружение (часто).

Со стороны органов слуха и равновесия: Вертиго (часто).

Общие расстройства: Астения/утомляемость (нечасто).

Во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью сообщалось о таких побочных эффектах:

Со стороны нервной системы: Головокружение, головная боль (часто). Парестезия (редко).

Со стороны сердца: Обморок, фибрилляция предсердий, инсульт (редко).

Со стороны сосудистой системы: Гипотензия, включая ортостатическую гипотензию (нечасто).

Со стороны дыхательной системы: торакальные и медиастинальные нарушения. Одышка (нечасто).

Со стороны пищеварительной системы: Диарея, тошнота, рвота (редко).

Со стороны кожu и подкожных тканей: Крапивница, зуд, сыпь (нечасто).

Общие нарушения и реакции в месте применения: Астения/утомляемость (нечасто). Лабораторные показатели: Рост уровня мочевины, креатинина и калия сыворотки.

Во время лечения пациентов с диабетом II типа и протеинурией наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: Головокружение (часто).

Со стороны сосудистой системы: Артериальная гипотензия (часто).

Общие расстройства: Астения/утомляемость (часто).

Лабораторные показатели: Гипогликемия (часто).

Передозировка:

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, тахикардия, из-за парасимпатической (вагусной) стимуляции может появляться брадикардия.