Торговое название

Артоксан, Artoxan

Международное непатентованное наименование

Теноксикам, Tenoxicam

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

действующее вещество: tenoxicam;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит теноксикаму 20 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал прежелатинизированный 1500; тальк; стеарат магния; пленочное покрытие Opadry® II Yellow 85F220095 (спирт поливиниловый; макрогол; титана диоксид (E 171); тальк; железа оксид желтый (Е 172); тaртразин алюминиевый лак (E 102); желтый закат FCF алюминиевый лак (Е 110)).

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета.

Фармакологическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Оксикамы.

Код ATX: M01A C02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Теноксикам – нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП). Оказывает обезболивающее, противовоспалительное, жаропонижающее действие.

В основе механизма действия лежит неселективная блокировка активности изоферментов циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), что приводит к нарушению синтеза простагландинов и тромбоксанов. Угнетает агрегацию тромбоцитов.

Исследования in vitro также свидетельствуют, что теноксикам может выступать акцептором активного кислорода в области воспаления и способен ингибировать металлопротеиназы (стромелизин и коллагеназу), которые приводят к разрушению хряща.

Фармакокинетика.

После перорального применения теноксикам быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта. Его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа после приема. Употребление пищи замедляет скорость абсорбции (но не степень). При рекомендованном режиме дозировки (20 мг один раз в сутки) равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 10–15 дней, средняя концентрация в равновесном состоянии составляет 11 мг/л и не меняется даже в течение 4 лет лечения.

Теноксикам в значительной степени (99%) связывается с белками плазмы крови. Средний объем распределения в равновесном состоянии составляет 10-12 л. Теноксикам хорошо проникает в синовиальную жидкость в концентрации, примерно вдвое меньше, чем в плазме крови.

Теноксикам почти полностью выводится из организма посредством метаболитов. Приблизительно две трети введенной дозы выводятся почками, главным образом в виде фармакологически неактивного 5-гидроксипиридила метаболита, а другая часть – с желчью, главным образом в виде глюкуронидных конъюгатов гидроксильных метаболитов.

Менее 1% введенной дозы выводится почками в неизмененном состоянии. Средний период полувыведения теноксикама составляет 72 часа (в диапазоне от 59 до 74 часов). Общий плазменный клиренс составляет 2 мл/мин.

Изменений фармакокинетики теноксикама в зависимости от возраста пациента обнаружено не было, хотя индивидуальных отличий, как правило, больше у пациентов пожилого возраста.

Исследования с участием пациентов пожилого возраста, больных с почечной недостаточностью или циррозом печени позволяют предположить, что нет необходимости в коррекции дозирования для достижения концентрации теноксикама в плазме крови, аналогичной таковой у здоровых добровольцев.

Фармакокинетический профиль у пациентов пожилого возраста и ревматическими заболеваниями можно сопоставить с фармакокинетическим профилем у здоровых добровольцев.

Показания

Облегчение боли и воспаление при остеоартрите и ревматоидном артрите.
Кратковременное лечение острых заболеваний опорно-двигательного аппарата, включая растяжение, вывихи и другие повреждения мягких тканей.
В случае невозможности перорального применения теноксикам также доступен в форме внутривенного и внутримышечного введения.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата.

Наличие в анамнезе симптомов повышенной чувствительности (включая симптомы астмы, ринит, ангионевротический отек, крапивницу) к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП).

Рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в активной форме или в анамнезе (2 или более выраженных эпизодов язвенной болезни или кровотечения).

Наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения (молена, гематомезис) и перфорации, связанных с предварительной терапией НПВП, гастрит тяжелой степени.

Цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови.

Тяжелая сердечная, печеночная, почечная недостаточность.

ІІІ триместр беременности.

Период кормления грудью.

Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

С другими НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) - возможно повышение риска развития побочных реакций (в том числе кровотечений и язв пищеварительного тракта). Следует избегать одновременного применения 2 или более НПВП.

С ацетилсалициловой кислотой и другими салицилатами - возможно усиление клиренса и распределения теноксикама вследствие конкуренции за места связывания с белками. Следует избегать одновременного применения этих средств из-за повышения риска побочных реакций (особенно со стороны пищеварительного тракта).

С антацидами, блокаторами H2-гистаминовых рецепторов – снижение скорости (но не степени) абсорбции теноксикама. Снижение скорости абсорбции не считается клинически значимым. При одновременном применении теноксикама с циметидином взаимодействия не наблюдалось.

С антикоагулянтами (варфарин) - возможно усиление эффектов последних. При одновременном применении следует контролировать эффекты антикоагулянтов, особенно в начале лечения теноксикамом. Клинически значимые взаимодействия теноксикама с гепарином и низкомолекулярным гепарином не зафиксированы.

С сердечными гликозидами - возможно усиление сердечной недостаточности, снижение индекса гломерулярной фильтрации и увеличение уровня сердечных гликозидов в плазме крови. Клинически значимые взаимодействия теноксикама с дигоксином и другими препаратами дигиталиса не зафиксированы.

С циклоспорином - возможно усиление риска нефротоксичности. При одновременном применении этих средств следует соблюдать осторожность.

С хинолонами – доклинические данные свидетельствуют, что применение НПВП усиливает риск судорог, обусловленных хинолонами. При одновременном применении этих средств возможно повышение риска судорог.

С литием - сообщалось о снижении элиминации последнего. При одновременном применении этих средств регулярно контролировать уровень лития в плазме крови и предупредить пациентов о необходимости употребления достаточного количества жидкости и проинформировать о симптомах интоксикации литием.

С диуретиками – возможно уменьшение натрийуретической активности диуретиков и усиление риска нефротоксичности вследствие НПВП задерживать ионы калия, натрия и жидкость. У лиц с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью теноксикам может усугублять течение указанных заболеваний. Клинически значимых взаимодействий теноксикама с фуросемидом не зафиксировано; сообщалось о снижении гипотензивного эффекта гидрохлоротиазида при его одновременном применении с теноксикамом.

С метотрексатом - возможно усиление токсичности последнего вследствие снижения его элиминации. При одновременном применении этих средств следует соблюдать осторожность.

С такролимусом - возможно усиление риска нефротоксичности. При одновременном применении этих средств следует соблюдать осторожность.

С антигипертензивными средствами – возможно ослабление эффектов альфа-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Клинически значимые взаимодействия теноксикама с блокаторами кальциевых каналов, атенололом и центральными агонистами альфа-адренорецепторов не зафиксированы.

С пероральными гипогликемическими средствами – хотя не сообщалось о влиянии на клинические эффекты глиборнурида, глибенкламида, толбутамида, при одновременном применении пероральных гипогликемических средств с теноксикамом следует тщательно контролировать состояние пациента.

С декстрометорфаном - возможно усиление анальгетического эффекта теноксикама.

С холестирамином - возможно усиление клиренса и снижение периода полувыведения теноксикама.

С пробенецидом - возможно увеличение уровня теноксикама в плазме крови. Клиническое значение этого явления не установлено.

С мифепристоном – возможно ослабление эффектов последнего. НПВП следует применять через 8–12 дней после окончания приема мифепристона.

С кортикостероидами - возможно усиление риска желудочно-кишечных кровотечений и перфораций. При одновременном применении этих средств следует соблюдать осторожность.

С антиагрегантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) – усиление риска желудочно-кишечных кровотечений.

С зидовудином - возможно усиление риска гематологической токсичности. Существуют доказательства повышения риска развития гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией при одновременном применении зидовудина и ибупрофена.

С пенициллинамином, препаратами золота для парентерального применения – у небольшого количества пациентов, принимавших одновременно эти средства, клинически значимого взаимодействия не наблюдалось.

Особенности по применению

Побочные реакции теноксикама могут быть минимизированы путем наименьшей эффективной дозы в течение минимального периода времени.

Следует избегать одновременного применения препарата с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, и другими средствами, повышающими риск язв или кровотечений, такими как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (такие как варфарин), антиагреганты (такие как ацетилсалициловая кислота), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации

При применении всех НПВП сообщалось о возникновении желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций, в том числе летальных, которые могут развиться в любой момент при применении теноксикама, с предупредительными симптомами или без них, как при наличии желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе, так и без них.

Риск подобных явлений увеличивается вместе с увеличением дозы НПВП, у больных, имеющих в анамнезе язву пищеварительного тракта, особенно осложненную кровотечением или перфорацией, а также у больных пожилого возраста. Таким пациентам лечение следует начинать с наименьшей возможной эффективной дозы. Для этих больных, а также для принимающих одновременно низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других средств, увеличивающих риск осложнений со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с такими препаратами, как мизопростол или ингибиторы протонной помпы.

Пациентам, особенно пожилого возраста, с токсическим поражением пищеварительного тракта в анамнезе, следует сообщать о любых необычных симптомах, возникающих в области пищеварительного тракта, особенно о кровотечениях. Это особенно важно на начальных стадиях лечения.

Препарат применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, увеличивающие риск образования язв или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (такие как варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные средства (такие как ацетилсалициловая кислота).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы применение препарата следует отменить.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку теноксикам может обострить их проявления.

Применение пациентам с системной красной волчанкой (СЧВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани

При применении НПВП таким пациентам повышается риск развития асептического менингита.

Дерматологические эффекты

Применение НПВП в редких случаях может вызвать тяжелые кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в том числе с летальным исходом. Риск развития подобных реакций наибольший в начале лечения: в большинстве случаев первые проявления отмечались в течение первого месяца терапии.

Пациентов следует предупредить о симптомах и тщательно контролировать такие кожные реакции.

При первых признаках кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или других признаках гиперчувствительности следует немедленно прекратить применение препарата. Лучшие результаты лечения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза достигаются при раннем диагностировании и прекращении приема любого подозреваемого лекарственного средства.

Теноксикам нельзя повторно применять больным, у которых при его применении проявлялись синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Сердечно-сосудистые, почечные и печеночные нарушения

Применение НПВП в редких случаях может вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, папиллярный некроз или нефротический синдром вследствие угнетения синтеза почечного простагландина, поддерживающего почечную перфузию у пациентов с пониженным почечным кровотоком и общим объемом крови. У таких пациентов применение НПВП может вызвать выраженную декомпенсацию почек, которая после прекращения их применения возвращается в состояние, которое наблюдалось до начала терапии. Наибольший риск таких осложнений существует у пациентов с существующими заболеваниями почек (включая диабет с нарушением функций почек), нефротическим синдромом, сниженным общим объемом крови, нарушениями функций печени, застойной сердечной недостаточностью, у пациентов, одновременно применяющих диуретики или нефротоксические средства и пациентов пожилого возраста. Во время применения препарата таким пациентам следует постоянно контролировать функции почек, печени и сердца. Пациентам с нарушением функции почек, печени и сердца препарат следует применять в самой низкой возможной дозе.

Респираторные эффекты

Препарат применять с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой или наличием бронхиальной астмы в анамнезе, поскольку прием НПВП может спровоцировать развитие бронхоспазма.

При применении НПВП возможно повышение уровня трансаминаз в плазме крови или других показателей функций печени. В большинстве случаев такие изменения являются преходящими. В случае развития значительных и длительных нарушений следует прекратить применение препарата и проверить функции печени. Препарат применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функций печени.

Теноксикам снижает агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения, что следует иметь в виду при будущих оперативных вмешательствах и необходимости определения времени кровотечения.

Применение пациентам пожилого возраста

При применении НПВП пациентам пожилого возраста повышается частота побочных реакций, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций (в том числе летальных). Язвы и кровотечения хуже переносят ослабленные пациенты. Большинство случаев желудочно-кишечных нарушений с летальным исходом, обусловленных применением НПВП, наблюдались у пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов. Во время применения препарата таким пациентам следует соблюдать особую осторожность и регулярно контролировать функции почек, печени и сердечно-сосудистой системы и общее состояние пациентов для выявления возможных взаимодействий с применяемыми одновременно лекарственными средствами.

Офтальмологические эффекты

При применении НПВП сообщалось о нарушениях со стороны органов зрения. При развитии таких нарушений при применении препарата следует провести офтальмологическое обследование.

Кардиоваскулярные и цереброваскулярные эффекты

При применении препарата следует тщательно контролировать состояние пациентов с артериальной гипертензией и/или легкой или умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку при лечении НПВП сообщалось о развитии отеков и задержке жидкости.