Состав

действующее вещество: десмопрессин;

1 лиофилизат оральный содержит десмопрессин ацетат 68 мкг или 136 мкг, или 272 мкг, что эквивалентно десмопрессину основания 60 мкг или 120 мкг, или 240 мкг;

другие составляющие: желатин, маннитол, кислота лимонная безводная.

Лекарственная форма

Лиофилизат оральный.

Основные физико-химические свойства:

лиофилизат оральный круглой формы, белого цвета с маркировкой в ​​виде капли с одной стороны для 60 мкг; с маркировкой в ​​виде двух капель – для 120 мкг; с маркировкой в ​​виде трех капель – для 240 мкг.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты гормонов для системного применения, кроме половых гормонов и инсулинов. Гипоталамические и гипофизарные гормоны и аналоги. Гормоны задней доли гипофиза. Вазопрессин и его аналоги. Десмопрессин. Код АТХ Н01В А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Препарат содержит десмопрессин, синтетический аналог природного человеческого L-аргинина-вазопрессина. Десмопрессин отличается строением молекулы – аминогруппа 1-цистеина удалена, а L-аргинин замещен стереоизомером D-аргинином.

Эти структурные изменения приводят к потере вазопрессорного действия (в значительной степени) и пролонгации антидиуретического эффекта.

ЕС ₅₀ (полумаксимальная эффективная концентрация) десмопрессина, которая вызывает антидиуретический эффект, составляет 1,6 пг/мл. После перорального применения антидиуретический эффект наблюдается через 6-14 часов или более со значительной интер- и интраиндивидуальной изменчивостью.

Фармакокинетика.

Биодоступность десмопрессина демонстрирует интер- и интраиндивидуальную изменчивость от средней до высокой степени. Одновременный прием пищи уменьшает количество и объем абсорбции десмопрессина на 40%.

Средняя системная биодоступность десмопрессина при сублингвальном применении, например препарата Минирин в дозе 200 или 400 или 800 мкг, составляет 0,25% при 95% доверительном интервале от 0,21% до 0,31%.

Максимальная концентрация составляла 14, 30 и 65 пг/мл после введения 200, 400 и 800 мкг соответственно.

Максимальный период нахождения крови составлял от 0,5 до 2 часов после введения дозы.

Средний геометрический показатель периода полувыведения составляет 2,8 (CV (коэффициент вариации) = 24%) часа.

Объем распределения десмопрессина после введения составляет 33 л (0,41 л/кг). Таблица сравнения таблеток Минирин и лиофилизата орального Минирин:

* рассчитано с целью сравнения.

Десмопрессин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

In vitro анализ модели человеческого котиледона показал отсутствие трансплацентарной транспортировки десмопрессина при применении терапевтических концентраций препарата в соответствии с рекомендованными дозами.

In-vitro препараты микросом печени человека продемонстрировали отсутствие значительного метаболизма десмопрессина, что свидетельствует о маловероятности метаболизма в печени in vivo.

После введения 45% десмопрессина выводится с мочой в течение 24 часов.

Показания

Несахарный диабет центрального генеза;

первичный ночной энурез у пациентов (в возрасте от 5 лет) после исключения органических расстройств со стороны органов мочеотделения:

• применение в рамках общих принципов терапии, например, в случаях неэффективности других немедикаментозных методов лечения или назначения в качестве фармакотерапии;
• лечение состояния, вызванное ночной недостаточностью АДГ (антидиуретического гормона);
• симптоматическое лечение никтурии (по меньшей мере два случая мочеиспускания ночью) у взрослых в сочетании с ночной полиурией.

Противопоказания Минирина Мелт

• Повышенная чувствительность к десмопрессину или другим компонентам препарата;
• врожденная или психогенная полидипсия (с объемом мочеобразования более 40 мл/кг/сут), полидипсия у больных алкоголизмом;
• диагностированная или подозреваемая сердечная недостаточность;
• состояния, требующие лечения диуретиками;
• диагностированная гипонатриемия;
• умеренная и тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 50 мл/мин);
• синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;
• возраст пациентов старше 65 лет, если десмопрессин применять для лечения никтурии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применение препаратов, способных вызвать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, такие как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин и карбамазепин, индометацин, а также некоторые антидиабетические средства из группы сульфонилмочевины. приводить к повышению риска задержки жидкости/гипонатриемии.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут вызвать задержку воды/гипонатриемию.

Сочетание с лоперамидом может повысить уровень десмопрессина в 3 раза в плазме крови и увеличить риск задержки воды/гипонатриемии. Несмотря на то, что подобные исследования не проводились, существует возможность того, что другие лекарственные препараты, снижающие тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника, могут обладать подобным эффектом.

Взаимодействие десмопрессина с веществами, влияющими на печеночный метаболизм, маловероятно, поскольку в in-vitro исследованиях микросом человека не зафиксировано никаких существенных признаков метаболизма десмопрессина в печени. In-vivo исследования возможного межлекарственного взаимодействия в настоящее время еще не проводили.

Стандартный рацион питания с 27% жиров существенно снижает уровень абсорбции (количество и длительность) десмопрессина после перорального применения. При этом значительное влияние на показатели фармакодинамики (продуцирование мочи или осмолярность) не зарегистрировано. Одновременный прием пищи при применении низких доз десмопрессина может снижать интенсивность и длительность антидиуретического эффекта.

При одновременном применении с окситоцином следует учитывать увеличение антидиуретического эффекта и снижение перфузии матки.

Клофибрат, индометацин и карбамазепин могут усиливать антидиуретический эффект десмопрессина, а глибенкламид, напротив, способен его снижать.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

С осторожностью назначать в период беременности. При этом рекомендуется отслеживать уровень АД.

Существуют ограниченные данные по применению десмопрессина в период беременности (53 беременных женщин с несахарным диабетом и 54 беременных женщин с болезнью Виллебранда).

В исследованиях на животных не выявлено прямого или косвенного вредного воздействия препарата, что касается репродуктивной токсичности.

Минирин следует назначать беременным только после тщательной оценки преимуществ и рисков лечения.

Фертильность

В исследованиях на крысах не выявлено нарушений репродуктивной функции самцов и самок животных. Отсутствуют данные влияния десмопрессина на фертильность у людей.

Кормление грудью

Лишь небольшое количество десмопрессина проникает в грудное молоко женщин. При применении терапевтических доз десмопрессина не ожидается какого-либо влияния на новорожденных/малышей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, которые следует учитывать водителям и специалистам, работа которых требует повышенной бдительности.

Способ применения и дозы  Минирин Мелт

Препарат предназначен для сублингвального применения.

Минирин Мелт принимать под язык, где он растворяется без добавления воды. Препарат применять через некоторое время после еды, поскольку прием пищи может уменьшить антидиуретический эффект при применении небольших доз десмопрессина и его продолжительность. Если требуемый клинический эффект не достигается в течение 4 недель в результате адекватного подбора дозы, лечение следует приостановить.

При возникновении симптомов задержки жидкости и/или гипонатриемии (головные боли, тошнота/ рвота, повышение массы тела, в тяжелых случаях – возникновение судорог) лечение следует приостановить до полного исчезновения этих симптомов. При возобновлении лечения следует строго ограничить употребление жидкости.

Несахарный диабет

Дозу подбирать индивидуально. Обычно суточная дозировка находится в пределах 120-720 мкг. Рекомендуемая начальная доза для детей и взрослых составляет 60 мкг 3 раза в сутки сублингвально. В дальнейшем дозу можно изменять в зависимости от реакции на лечение. Для большинства пациентов оптимальной поддерживающей дозой 60-120 мкг 3 раза в сутки.

В случае появления симптомов задержки жидкости/гипонатриемии лечение следует остановить и провести соответствующую корректировку дозы.

Первичный ночной энурез

Рекомендуемая начальная дозировка составляет 120 мкг на ночь, сублингвально. При отсутствии эффекта дозу можно увеличить до 240 мкг. Необходимо ограничение употребления жидкости. Курс лечения составляет 3 месяца. При необходимости продолжения лечения требуется перерыв не менее 1 недели без приема препарата.

Никтурия с ночной полиурией

У пациентов с никтурией для диагностики ночной полиурии следует иметь данные об объеме и частоте мочеиспускания в течение двух дней до начала терапии. Ночная полиурия – это ночное выделение мочи, превышающее объем мочевого пузыря или превышающее ⅓ суточного диуреза. Рекомендуемая начальная доза – 60 мкг в ночь, сублингвально. При отсутствии эффекта в течение 1 недели дозу увеличивать до 120 мкг и в дальнейшем до 240 мкг при увеличении дозы с частотой не более 1 раза в неделю. Необходимо ограничение приема жидкости в ночное время.

Массу тела пациента следует проверять в течение нескольких дней в начале лечения и после повышения дозы.

Если после 1 нед лечения с соответствующим подбором дозы не наблюдается удовлетворительного клинического эффекта, продолжать прием препарата не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста.

Не рекомендуется начинать терапию пациентам пожилого возраста. Если принято решение начать терапию десмопрессином, у таких пациентов уровень сывороточного натрия необходимо определить перед началом лечения через три дня после начала лечения или повышения дозы, а также в любой момент по назначению врача.

Дети

Применять детям от 5 лет для лечения первичного ночного энуреза.

Передозировка

Передозировка препарата приводит к увеличению продолжительности действия с повышенным риском задержки жидкости/