Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки - 1 таб., 37,5 мг:

• действующее вещество: венлафаксина гидрохлорид (полиморфная форма С) - 42,42 мг (в пересчете на венлафаксин - 37,50 мг),
• вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 101 - 53,03 мг, лактозы моногидрат - 35,10 мг, карбоксиметилкрахмал натрия тип А (примогель) - 15,70 мг, повидон К-17 - 2,65 мг, магния стеарат - 1,10 мг,
• оболочка: опадрай II (85F28751) белый - 5,00 мг или другая пленкообразующая система с указанным составом: поливиниловый спирт - 2,00 мг, титана диоксид - 1,25 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) - 1,01 мг, тальк - 0,74 мг.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессант

Фармакокинетика

Венлафаксин активно метаболизируется, прежде всего, до активного метаболита ОДВ. Средний период полувыведения (Т1/2) венлафаксина и ОДВ из плазмы крови составляет 5±2 и 11±2 часов соответственно. Равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней после начала пероральной терапии с многократным приемом препарата. Венлафаксин и ОДВ демонстрируют линейную кинетику в диапазоне доз от 75 до 450 мг в сутки.

Всасывание:

Всасывание из желудочно-кишечного тракта почти полное, около 92% для однократно принятой дозы. Прием пищи не влияет на биодоступность венлафаксина и ОДВ.

Распределение:

Общая биодоступность - 40-45%, что связано с интенсивным пресистемным метаболизмом в печени. Венлафаксин и ОДВ связываются с белками плазмы человека на 27 и 30%, соответственно; оба выделяются в грудное молоко. В диапазоне суточных доз венлафаксина 75-450 мг сам венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) венлафаксина и ОДВ - 2 и 3 ч, соответственно, после приема препарата внутрь. В случае приема пролонгированных форм венлафаксина показатели ТСmах 5,5 и 9 ч, соответственно.

Метаболизм:

Венлафаксин преимущественно метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 до образования основного активного метаболита ОДВ, и при участии изофермента CYP3A4 - до второстепенного, менее активного метаболита N-десметилвенлафаксина. Результаты исследований in vivo показывают, что венлафаксин является относительно слабым ингибитором изофермента CYP2D6, и не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

Выведение:

Венлафаксин и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Приблизительно 87% принятой внутрь дозы венлафаксина обнаруживаются в моче в течение 48 часов в неизмененном виде, в виде конъюгированного ОДВА, конъюгированного ОДВ и других второстепенных неактивных метаболитов. Среднее значение ± стандартное отклонение клиренса венлафаксина и ОДВ из плазмы крови в равновесном состоянии составляет 1,3 ± 0,6 и 0,4 ± 0,2 д/ч/кг, соответственно.

Особые группы пациентов:

Возраст и пол

Пол и возраст пациентов не оказывают существенного влияния на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.

Быстрые/медленные метаболизаторы изофермента CYP2D6

Концентрация венлафаксина в плазме крови у медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6 выше, чем у быстрых метаболизаторов. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ одинакова у медленных и быстрых метаболизаторов, нет необходимости в разных схемах дозирования в этих двух группах.

Нарушение функции печени

У пациентов, относящихся к классу А (нарушение функции печени легкой степени) и классу В (нарушение функции печени средней степени) по классификации Чайлд-Пью, Т1/2 венлафаксина и ОДВ был более длительным, по сравнению с таковыми у здоровых лиц. Клиренс венлафаксина и ОДВ после приема внутрь был снижен. Была отмечена значительная степень межиндивидуальной вариабельности. Имеются ограниченные данные у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени.

Нарушение функции почек

У пациентов, находящихся на диализе, Т1/2 венлафаксина был продлен примерно на 180%, а его клиренс уменьшен примерно на 57%, по сравнению со здоровыми лицами, тогда как Т1/2 ОДВ был продлен примерно на 142%, а его клиренс уменьшен примерно на 56%. Коррекция дозы необходима пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени и у пациентов, которым требуется гемодиализ.

Пациенты пожилого возраста

Для пожилых пациентов специальной корректировки дозы в зависимости от возраста не требуется.

Фармакодинамика

Венлафаксин - антидепрессант. По химической структуре его нельзя отнести ни к одному известному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие). Он имеет две активные энантиомерные рацемические формы.

Антидепрессивный эффект венлафаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности в центральной нервной системе (ЦНС). Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) и слабо подавляют обратный захват дофамина нейронами. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттеров. Венлафаксин и ОДВ снижают β-адренергические реакции.

Венлафаксин не обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым (H1) и α1-адренергическим рецепторам головного мозга. Венлафаксин не подавляет активность моноаминоксидазы (МАО). Не обладает сродством к опиатным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам.

Показания к применению

Депрессия (профилактика и лечение).

Противопоказания к применению

• Гиперчувствительность к венлафаксину или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
• Одновременный прием с ингибиторами МАО (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
• Тяжелые нарушения функции почек и/или печени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 10 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела, протромбиновое время (ПВ) более 18 сек.).
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрастной группы не доказаны).
• Беременность или предполагаемая беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

• Недавно перенесенный инфаркт миокарда.
• Нестабильная стенокардия.
• Сердечная недостаточность.
• Заболевания коронарных артерий.
• Изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), в том числе, удлинение интервала QT.
• Нарушения электролитного баланса.
• Артериальная гипертензия.
• Тахикардия.
• Судороги в анамнезе.
• Повышение внутриглазного давления.
• Закрытоугольная глаукома.
• Маниакальное состояние в анамнезе.
• Предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек.
• Исходно сниженная масса тела.

Беременность и лактация

Беременность

Безопасность применения венлафаксина при беременности не доказана, поэтому применение при беременности (или предполагаемой беременности) возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения и должны немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения препаратом.

Данные наблюдений указывают на повышенный (менее чем в 2 раза) риск послеродового кровотечения после применения препаратов группы СИОЗС/СИОЗСН в течение одного месяца до родов (см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»).

Период грудного вскармливания

Венлафаксин и его метаболит ОДВ выделяются в грудное молоко, безопасность этих веществ для новорожденных детей не доказана, поэтому прием венлафаксина во время грудного вскармливания не рекомендуется. При необходимости приема препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Если лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного могут возникнуть симптомы отмены препарата.

Побочные действия

Большинство перечисленных ниже побочных эффектов зависят от принимаемой дозы. При длительном лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижается, причем не возникает необходимости отмены терапии.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуема Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко - тромбоцитопения;

очень редко - агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

нечасто - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ);

очень редко - повышение концентрации пролактина в плазме крови.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

часто - снижение аппетита;

нечасто - гипонатриемия.

Нарушения психики:

очень часто - бессонница, возбуждение;

часто - спутанное состояние сознания, необычные сновидения, тревога;

нечасто - апатия, галлюцинации, бруксизм (непроизвольное скрежетание зубами);

редко - мания, гипомания;

очень редко - бред.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто - головная боль, головокружение, сонливость;

часто - повышение мышечного тонуса, парестезия, тремор;

нечасто - обморок, миоклонус, нарушение вкусовых ощущений;

редко - атаксия, нарушения речи, в том числе дизартрия, проявления, напоминающие злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), судорожные припадки, серотониновый синдром;

очень редко - экстрапирамидные расстройства, в том числе дискинезия, дистония, поздняя дискинезия, психомоторное возбуждение/акатизия.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто - нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

часто - шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

часто - учащенное сердцебиение;

нечасто - тахикардия;

очень редко - полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.

Нарушения со стороны сосудов:

часто - артериальная гипертензия, расширение кровеносных сосудов («приливы» крови);

нечасто - ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

часто - тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, запор;

редко - желудочно-кишечное кровотечение;

очень редко - панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто: обратимое повышение активности «печеночных» ферментов в плазме крови;

редко - гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто - повышенное потоотделение, кожная сыпь, кожный зуд;

нечасто - кровоизлияния в кожу (экхимозы), реакции фоточувствительности, ангионевротический отек, макулопапулезные высыпания, крапивница;

редко - алопеция, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

часто - артралгия, миалгия;

нечасто - мышечный спазм;

редко - рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто - задержка мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез:

часто - нарушение эякуляции, эрекции, аноргазмия;

нечасто - нарушение менструального цикла, меноррагия, снижение либидо;

редко - галакторея;

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто - слабость, утомляемость, боль в животе, повышение температуры, озноб;

нечасто - кровоизлияния в слизистые оболочки.

Лабораторные и инструментальные данные:

часто - снижение массы тела, повышение концентрации холестерина в сыворотке крови;

нечасто - нарушение лабораторных проб функции печени;

редко - удлинение времени кровотечения.

Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния:

частота неизвестна - послеродовое кровотечение*.

* - данное нежелательное явление зарегистрировано как класс-эффект для препаратов группы СИОЗС/СИОЗСН (см. разделы «Беременность и период лактации», «Особые указания»).

У детей наблюдались следующие побочные эффекты: боль в животе, боль в груди, тахикардия, отказ от пищи, снижение массы тела, запор, тошнота, экхимозы, носовое кровотечение, мидриаз, миалгия, головокружение, эмоциональная лабильность, тремор, враждебность и суицидальные мысли.

Синдром «отмены»

После резкой отмены венлафаксина или снижения его дозы могут наблюдаться: утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, головокружение, диарея, бессонница, беспокойство, тревога, дезориентация, гипомания, парестезии, повышенное потоотделение. Эти симптомы синдром «отмены» обычно слабо выражены и проходят без лечения. Из-за вероятности возникновения этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу препарата (как и любого другого антидепрессанта), особенно после приема высоких доз. Длительность периода, необходимого для снижения дозы препарата Венлафаксин Органика, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Препарат Венлафаксин Органика нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены. Перед началом приема ингибиторов МАО после отмены препарата Венлафаксин Органика должно пройти не менее 7 дней.

Обратимый неселективный ингибитор МАО (линезолид)

Антибиотик линезолид является слабым обратимым и неселективным ингибитором МАО, и его не следует применять пациентам, получающим лечение венлафаксином.

У пациентов, недавно прекративших применение ингибиторов МАО и начавших применение венлафаксина либо недавно прекративших лечение венлафаксином до начала применения ингибитора МАО, отмечались тяжелые побочные реакции. Такие реакции включали тремор, миоклонические судороги, диафорез, тошноту, рвоту, «приливы», головокружение и гипертермию с симптомами, характерными для ЗНС, судороги и летальный исход.

Литий

Венлафаксин не оказывает влияния на фармакокинетику лития.

Диазепам

Фармакокинетические параметры венлафаксина и ОДВ не изменялись при одновременном применении диазепама. Венлафаксин не влияет на психомоторные или психометрические эффекты диазепама.

Галоперидол

Одновременный прием внутрь галоперидола при равновесном состоянии венлафаксина приводил к снижению общего почечного клиренса галоперидола, повышению его AUC и Сmах в плазме крови. Т1/2 галоперидола оставался без изменений. Механизм этого взаимодействия не известен.

Имипрамин

Венлафаксин не изменял метаболизм имипрамина и его метаболита 2-ОН-имипрамина, несмотря на снижение почечного клиренса 2-гидроксидезипрамина и повышение AUC и Сmах дезипрамина в плазме крови примерно на 35%.

Циметидин

Циметидин подавлял метаболизм венлафаксина при «первичном прохождении» через печень, но не оказывал значимого влияния на образование или выведение ОДВ, который циркулирует в плазме крови в значительно больших количествах. Поэтому при одновременном применении циметидина и препарата Венлафаксин Органика не требуется изменения доз. У пациентов с нарушением функции печени и у пациентов пожилого возраста это взаимодействие может быть более выраженным, поэтому им необходимо оставаться под наблюдением при одновременном приеме этих препаратов.

Серотониновый синдром

Как и при приеме других серотонинергических препаратов, на фоне лечения венлафаксином возможно развитие потенциально угрожающего жизни состояния - серотонинового синдрома, прежде всего при одновременном применении других препаратов, влияющих на систему серотонинергических нейротрансмиттеров (в том числе триптанов, СИОЗС, СИОЗСН, амфетаминов, лития, сибутрамина, препаратов Зверобоя продырявленного, фентанила и его производных, бупренорфина, трамадола, декстрометорфана, тапентадола, петидина, метадона и пентазоцина), лекарственных препаратов, нарушающих метаболизм серотонина (например, ингибиторов МАО, включая метиленовый синий) или других предшественников серотонина (таких, как пищевые добавки триптофана), или нейролептиков, или других антагонистов дофамина.

Если имеются клинические показания к одновременному применению венлафаксина и СИОЗС, СИОЗСН или агонистов серотониновых рецепторов (триптан), необходимо тщательно контролировать состояние пациента, в особенности в начале лечения и при повышении дозы препарата Венлафаксин Органика. Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, пищевыми добавками триптофана) не рекомендуется.

Препараты, воздействующие на ЦНС

Риск применения венлафаксина в комбинации с другими препаратами, воздействующими на ЦНС, не был систематически оценен. Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина с другими препаратами, воздействующими на ЦНС.

Этанол

Венлафаксин усиливает влияние этанола на психомоторные реакции. Во время применения препарата Венлафаксин Органика следует избегать употребления алкоголя.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Риск удлинения QTc и/или развития желудочковой аритмии (например, желудочковой тахикардии типа «пируэт») повышается при одновременном применении других лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QTc. Одновременного применения таких препаратов следует избегать (см. раздел «Особые указания»).

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QTc:

• антиаритмические препараты классов IA и III (хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин);
• некоторые макролиды (например, эритромицин);
• некоторые антигистаминные препараты;
• некоторые хинолоны (на