СОСТАВ

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг, содержит:

Активное вещество:

Розувастатин кальция 10,39 мг, в пересчете на розувастатин — 10 мг;

Вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая – 59,82мг, лактозы моногидрат – 39,70 мг, кальция трифосфат – 27,00 мг, кросповидон – 10,00мг, магния стеарат – 2,80 мг;

Оболочка: Винкоут WT-1001 белый (гипромеллоза – 2,20 мг,макрогол 400 – 0,32 мг, титана диоксид – 1,48 мг) – 4,00 мг.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 20 мг,содержит:

Активное вещество:

Розувастатин кальция 20,78 мг, в пересчете на розувастатин — 20 мг;

Вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая – 93,24мг, лактозы моногидрат – 52,00 мг, кальция трифосфат – 54,00 мг, кросповидон – 15,00мг, магния стеарат – 4,40 мг;

Оболочка: Винкоут WT-1984 коричневый (гипромеллоза – 3,47мг, макрогол 400 – 0,56 мг, титана диоксид — 1,46 мг, тальк -0,06 мг, макрогол6000 – 0,40 мг, краситель железа оксид красный – 0,05 мг) – 6,00мг.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 40 мг,содержит:

Активное вещество:

Розувастатин кальция 41,56 мг, в пересчете на розувастатин — 40 мг;

Вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая – 151,92мг, лактозы моногидрат – 171,00 мг, кальция трифосфат – 70,00 мг, кросповидон –38,00 мг, магния стеарат –7,20 мг;

Оболочка: Винкоут WT-1865 желтый (гипромеллоза – 7,09 мг, макрогол 400 – 1,15 мг, титанадиоксид — 2,51 мг, тальк — 0,34 мг, макрогол 6000 – 0,53 мг, краситель железа оксид желтый – 0,38 мг) – 12,00мг.

ОПИСАНИЕ

Для дозировки 10 мг:

Круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, от белого до почти белого цвета, с риской на одной стороне.

Для дозировки 20 мг:

Круглые, двояко выпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки темно-розового цвета, с риской на одной стороне.

Для дозировки 40 мг:

Капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с риской на одной стороне.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА:

гиполипидемическое средство –ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор.

Код АТХ: С10АА07

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, которая является предшественником холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеиновнизкой плотности (ЛПНП).

Увеличивает число “печеночных”рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкойплотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности(ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-не ЛПВП,ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I. Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином,через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4ой неделе терапии иподдерживается при регулярном приеме препарата.

Клиническая эффективность

Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолистеринэмией с или без гипертриглицеридемии, внезависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНПоколо 4,8 ммоль/л) на фоне приема розувастатина в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувататин в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля (исследование с участием435 пациентов). После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии),отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53%. У 33% пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22%.

У пациентов с гипертриглицеридемией сначальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозеот 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6 ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах в отношении содержания ХС-ЛПВП (см. такжераздел «Особые указания»).

В клиническом исследовании с участием 984 пациентов в возрасте 45 – 70 лет с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10%), средней концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который оценивался по толщине комплекса интима-медиа (ТКИМ) сонных артерий) изучалось влияние розувастатина на толщину комплекса интима-медиа. Пациенты получали розувастатин в дозе 40 мг/сутки либо плацебо в течение 2 лет. Терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием на-0,0145 мм/год [95% доверительный интервал (ДИ) от -0,0196 до -0,0093; р < 0,001]. По сравнению с исходными значениями в группе розувастатина было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на 0,0014 мм/год (0,12%/год (недостоверное различие)) по сравнению с увеличением этого показателя на 0,0131мм/год (1,12%/год (р < 0,001)) в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно-сосудистыхсобытий выявлено не было. Данное исследование проводилось у пациентов с низким риском ишемической болезни сердца (ИБС), для которых доза розувастатина 40 мг не является рекомендованной. Доза розувастатина 40 мг должна назначаться пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистыхзаболеваний (ССЗ).

Результаты другого клинического исследования у 17802 пациентов показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений (252 в группе плацебо по сравнениюс 142 в группе розувастатина) (р < 0,001) со снижением относительного рискана 44%. Эффективность терапии была отмечена через 6 первых месяцев применения розувастатина. Отмечено статистически значимое снижение на 48% комбинированного критерия, включавшего смертность от сердечно-сосудистых причин, инсульт иинфаркт миокарда (соотношение рисков: 0,52, 95%, ДИ 0,67-0,97, р=0,02). Профиль  безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был схож спрофилем безопасности в группе плацебо.

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ

• Первичная гиперхолестеринемия по Фредриксону (типIIа,включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидоснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях,когда подобная терапия недостаточно эффективна.
• Гипертриглицеридемия (типIV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете.
• Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.
• Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (>2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкаяконцентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ

Для таблеток дозировкой 10 мг и 20 мг

• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
• заболевания  печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;
• тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин);
• миопатия;
• одновременный прием циклоспорина;
• пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений;
• беременность и период грудного вскармливания;
• женщины детородного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции;
• возрастдо 18 лет.

Для таблеток дозировкой 40 мг

• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препаратсодержит лактозу);
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;
• почечная недостаточность средней степени тяжести (КК < 60 мл/мин);
• миопатия;
• одновременный прием циклоспорина;
• одновременный прием фибратов;
• миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
• гипотиреоз;
• личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
• чрезмерное употребление алкоголя;
• состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;
• беременность и период грудного вскармливания;
• женщины детородного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции;

• возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Для таблеток дозировкой 10 мг и 20 мг

Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза – почечная недостаточность, гипотиреоз; личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы илифибратов; чрезмерное употребление алкоголя; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; возраст старше 70 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения; неконтролируемая эпилепсия; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременный прием фибратов.

Для таблеток дозировкой 40 мг

Почечная недостаточность средней степени тяжести (КК > 60 мл/мин); возраст старше 70 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения; неконтролируемая эпилепсия.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные о применении препарата у пациентов с более чем 9 тью баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствуют (см. разделы «Фармакодинамика» и «Меры предосторожности при применении»).

Применение лекарственного препарата при беременности и в период лактации:

Беременность

Препарат Вазуротин противопоказан при беременности.

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный рискингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения розувастатина при беременности.

В случае диагностирования беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.