Варфарин таблетки 2.5 мг №50/Такеда/
Варфарин таблетки 2.5 мг №50/Такеда/
Торговое название
Варфарин Никомед
Международное непатентованное название
Варфарин
Лекарственная форма
Таблетки 2,5 мг
Cостав
Одна таблетка содержит
активное вещество- варфарин натрия 2,5 мг,
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат, индиготин (Е 132), повидон 30, магния стеарат.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки бледно-голубого цвета, с крестообразной насечкой для разлома.
Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянты. Антикоагулянты непрямые. Варфарин.
Код АТХ В01АА03
Фармакологические свойства
Фармакокинетка
Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы крови составляет 97 – 99%. Метаболизируется в печени. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S- изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S–энантиомер варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомер варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S – варфарин) обладает в 2 – 5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако период полувыведения последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.
Варфарин выводится из организма с желчью в виде неактивных метаболитов, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. Период полувыведения составляет от 20 до 60 часов. Для R-энантиомера период полувыведения составляет от 37 до 89 часов, а для S–энантиомера от 21 до 43 часов.
Фармакодинимика
Варфарин – антикоагулянт непрямого действия, блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свёртывания крови, а именно, фактора II, VII, IX и X. Данные факторы образуются в результате карбоксилирования белков-предшественников, при котором витамин К окисляется в 2,3-эпоксид витамин К. Пероральные антикоагулянты предотвращают обратное восстановление эпоксида в витамин К и тем самым вызывают накопление 2,3-эпоксида витамина К. Это может привести к истощению запасов витамина К и к замедлению образования факторов свертывания. В результате, концентрация данных компонентов в крови снижается, что приводит к подавлению или снижению процесса коагуляции. Антикоагулянтное действие наблюдается через 36 – 72 часа от начала приема препарата Варфарин Никомед с развитием максимального эффекта на 5 – 7 день от начала применения. После прекращения приема препарата Варфарин Никомед восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течении 4 – 5 дней.
Показания к применению
Лечение и профилактика тромбозов и эмболий кровеносных сосудов, в т. ч.:
острый тромбоз вен и эмболия легочной артерии (в комбинации с гепарином)
профилактика и лечение послеоперационных тромбозов
повторный инфаркт миокарда
при протезировании сосудов и клапанов сердца (в. т. ч.в комбинации с атецилсалициловой кислотой )
профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий
рецидивирующий тромбоз
тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий
преходящие ишемические атаки и инсульты.
Препарат применяют для вторичной профилактики тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.
Способ применения и дозы
Варфарин Никомед назначается 1 раз в сутки желательно в одно и тоже время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.
Контроль во время лечения:
Коагулограмму следует выполнять до начала лечения. Так как варфарин имеет низкий терапевтический индекс, следует регулярно контролировать лечение. Чувствительность к варфарину меняется у различных пациентов и у одного и того же пациента. У отдельных лиц чувствительность может быть высокой вследствие генетических факторов, нарушения функции печени, застойной сердечной недостаточности или лекарственных взаимодействий.
Терапевтические уровни МНО
При наличии механических сердечных клапанов и при остром инфаркте миокарда с осложнениями добиваются противосвертывающего эффекта при МНО 2,5-3,5.
Для профилактики и лечения венозного тромбоза и эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий (не ассоциированной с клапанными пороками), тяжелой дилатационной кардиомиопатии, осложненных пороках сердца и при наличии бипротезированных клапанов сердца добиваются умеренного противосвертывающего эффекта при МНО в диапазоне 2,0 – 3,0.
Пациенты, которые ранее не принимали варфарин:
Начальная доза составляет 5 мг/сут (2 таб. в день) в течение первых 4-х дней. На 5-ый день лечения определяется МНО и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5 – 7,5 мг/день (1 – 3 таблетки в день).
Пациенты, которые ранее принимали варфарин:
Рекомендуемая начальная доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль МНО и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.
Более высокие дозы, описанные выше, не сокращают время до развития антикоагулянтного действия, однако повышают риск кровотечений.
Пожилые люди:
Не существует специальных рекомендаций по приему и коррекции дозировки препарата Варфарин Никомед у пожилых людей.
Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, так как они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.
Пациенты с печеночной недостаточностью:
Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей МНО.
Пациенты с почечной недостаточностью:
У пациентов с почечной недостаточностью необходимо снижение дозировки препарата Варфарин Никомед и проведение тщательного мониторинга.
Побочные действия
Примерами побочных осложнений являются носовые кровотечения, гемоптизис (кровохарканье), гематурия (кровь в моче), кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, кровоизлияние в мозг, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Кровотечение, в том числе тяжелое, может развиться в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или к необходимости переливания крови.
К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения препарата Варфарин Никомед относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 существует повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов кровотечений. У таких пациентов следует внимательно контролировать уровни гемоглобина и МНО.
Неблагоприятные побочные реакции распределены в следующем порядке, с учетом частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); не часто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1,000); очень редко (<1/10000), неизвестные (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
Очень часто:
кровотечение в различных органах
Часто:
повышение чувствительности к варфарину после длительного применения
гиперчувствительность
Нечасто:
рвота, тошнота, диарея
Редко:
васкулит, некроз, алопеция, выпадение волос, сыпь, крапивница, кожный зуд
эозинофилия
синдром фиолетового пальца,
повышение печеночных ферментов, желтуха
мочекаменная болезнь, нефрит, тубулярный некроз
Очень редко:
мелена, холестериновая эмболия
ладонно-подошвенный cиндром
После начала лечения лекарственным средством необходимо сообщать обо всех подозрительных побочных явлениях. Это позволяет непрерывно контролировать профиль соотношения польза/риск данного лекарственного средства.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата
беременность (первый триместр и последние 4 недели беременности)
тяжелая печеночная и почечная недостаточность
острое кровотечение любой локализации
высокий риск кровотечений (включая пациентов с геморрагическими диатезами, варикозным расширением вен пищевода, артериальными аневризмами, после спинномозговой пункции, с язвенной болезнью, с обширными ранами (включая операционные), цереброваскулярными заболеваниями)
бактериальный эндокардит
злокачественная артериальная гипертензия
геморрагический инсульт
редкие наследственные нарушения – непереносимость галактозы, лактозная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция
детский и подростковый возраст до 18 лет
Пациентам, принимающим варфарин, не следует употреблять продукты/средства народной медицины, содержащие hypericum perforatum (зверобой продырявленный), так как одновременный прием снижает концентрацию варфарина в плазме, следствием которого является снижение терапевтического эффекта от лечения
Лекарственные взаимодействия
Варфарин метаболизируется ферментами печени. Под действием других метаболизируемых теми же ферментами лекарственных средств может происходить подавление или усиление активности этих ферментов. Это может привести к повышению или к снижению уровней варфарина в плазме крови.
Варфарин в значительной степени связывается с белками, и одним из механизмов лекарственных взаимодействий может быть вытеснение варфарина из данной связи.
Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.
При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия препарата Варфарин Никомед другими лекарственными средствами.
Лекарственные средства, снижающие эффект препарата Варфарин Никомед (уменьшение МНО)
Группа | Название | Возможный механизм |
Сердечно-сосудистая система | Холестерамин | Снижение всасывания варфарина и влияние на энтерогепатическую рециркуляцию. |
Бозентан | Индукция преобразования варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени. | |
Желудочно-кишечные лекарственные средства | Апрепитант | Индукция преобразования варфарина в CYP2C99. |
Дерматологические препараты | Гризеовульфин | Механизм взаимодействия гризеовульфина и варфарина неизвестен. |
Противо-инфекционные средства | Диклоксациллин | Усиление метаболизма варфарина. |
Рифампицин | Усиление метаболизма варфарина. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов. | |
Ритонавир | Вызывает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9 | |
Средства от мышечных, суставных и костных болей | Феназон | Механизм взаимодействия феназона и варфарина неизвестен. |
Центральная нервная система | Барбитураты (например, фенобарбитал) | Усиление метаболизма варфарина. |
Антиэпилептики (карбамазепин) | Усиление метаболизма варфарина. | |
Цитостатики | Аминоглютетимид | Усиление метаболизма варфарина. |
Азатиоприн | Снижение всасывания варфарина и повышение метаболизма варфарина. | |
Невирапин | Вызывает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9. | |
Средства народной медицины | Hypericum perforatum (зверобой продырявленный) | Вызывает метаболизм варфарина, осуществляемый CYP P450-3A4 и -1A2 (метаболизм R- варфарина), а также осуществляемый CYP P450-2C9 (метаболизм S-варфарина). Влияние индукции ферментов может проявиться минимум через 2 недели после окончания лечения зверобоем. |
Женьшень | Вероятна индукция преобразования варфарина в печени. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов. | |
Продукты питания | Продукты питания, содержащие витамин К (например, капуста, авокадо, брокколи и шпинат) | Противодействие эффекту варфарина. |
Лекарственные средства, усиливающие эффект препарата Варфарин Никомед (повышение МНО)
Группа | Название | Возможный механизм |
Кровь и органы кроветворения | Абциксимаб Тирофибан Эптифибатил Клопидогрел Гепарин | Ингибирование факторов свертывания. |
Желудочно-кишечный тракт и обмен веществ | Цимедитин | Снижение метаболизма варфарина. |
Сердечно-сосудистая система | Амиодарон | Снижает метаболизм варфарина после одной недели совместного приема. Данный эффект может сохраняться в течение одного-трех месяцев после отмены амиодарона. |
Этакриновая кислота | Механизм взаимодействия этакриновой кислоты и варфарина не известен. | |
Гиполипидемические средства (флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил) | Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромами P450 2C9- и 3A4. | |
Пропафенон | Снижение метаболизма варфарина. | |
Хинидин | Снижение факторов свертывания крови. | |
Дерматологические средства | Миконазол | Снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме; ограничение метаболизма варфарина, опосредованного цитохромами Р450. |
Мочеполовая система и половые гормоны | Стероидные гормоны (даназол, тестостерон) | Ограничение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза |
Гормоны для системного применения | Средства, действующие на щитовидную железу | Усиление метаболизма витамина К-зависимых факторов свертывания. |
Противо-инфекционные средства | Пенициллины (клоксациллин, амоксициллин) | Механизм взаимодействия с варфарином неизвестен. |
Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин) | Ограничение метаболизма варфарина. | |
Макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин) | Ограничение метаболизма варфарина. | |
Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол) | Ограничение метаболизма варфарина. | |
Хлорамфеникол | Ограничение метаболизма варфарина. | |
Сульфаметоксазол | Ограничение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками. | |
Средства от мышечных, суставных и костных болей | Ацетилсалицилловая кислота | Вытеснение варфарина из альбуминов плазмы, ограничение метаболизма варфарина, прямое гипотромбинемическиое действие аспирина и эрозия желудка |
НПВС | Конкуренция за метаболизм, осуществляемый ферментами цитохрома P450 2C9. | |
Лефлуномид | Ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9. | |
Парацетамол (ацетаминофен) | Ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при приеме менее 2 г парацетамола в день). | |
Фенилбутазон | Снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками. Данную комбинацию следует избегать. | |
Центральная нервная система | Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин) | Вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками, повышение метаболизма варфарина. |
Трамадол | Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромом P450 3A4. | |
Антидепрессанты | ||
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин) | Ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают изофермент цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Он является ферментом, который метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарин. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается возможность вытеснения одного из соединений из альбумина. | |
Цитостатики | Фторурацил | Снижение синтеза ферментов цитохрома P450 2C9, метаболизирующих варфарин. |
Капецитабин | Снижение изоферментов CYP2C9. | |
Иматиниб | Конкурентное ограничение изофермента CYP3A4 и ограничение CYP2C9, вызванного иматинабом, а также метаболизм варфарина, опосредованный CYP2D6. | |
Ифосфамид | Подавление CYP3A4. | |
Тамоксифен | Механизм взаимодействия тамоксифена и варфарина неизвестен. | |
Препараты для лечения зависимости от злоупотреблений | Дисульфирам | Ограничение метаболизма варфарин Доставка
Оплата
Вы смотрели
|
