Ванатекс (Vanatex) инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: валсартан.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

• 80 или 160 мг валсартана.

Вспомогательные вещества:

• ядро: лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, стеарат магния;
• оболочка таблетки 80 мг (Mixture for coating the tablets – Type 2): гипромелоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172);
• оболочка таблетки 160 мг (Mixture for coating the tablets – Type 1): гипромелоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 1

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки по 80 мг: розовые круглые двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой;
• таблетки по 160 мг: светло-коричневые продолговатые двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Простые препараты антагонистов ангиотензина II. Код ATX C09C A03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Валсартан является перорально активным, сильным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (Аng II). Он действует избирательно на подтип рецепторов AT1, отвечающего за действие ангиотензина II. Увеличенные уровни Аng II в плазме крови после блокады АТ1 рецептора валсартаном могут стимулировать неблокированный рецептор AT2, который, по всей вероятности, нейтрализует действие рецептора АТ1. Валсартан не проявляет активности частичного агониста по отношению к рецептору АТ1 и имеет значительно большее (приблизительно 20 000-кратное) родство с рецептором АТ1, чем с рецептором AT2.

Неизвестно, связывается ли валсартан с другими рецепторами гормонов или ионными каналами, которые, как известно, играют важную роль в сердечно-сосудистой регуляции или блокирует их.

Валсартан не ингибирует АПФ (также известный как киназа II), который превращает Ang I в Аng II и разрушает брадикинин. Поскольку не оказывает влияния на АПФ и потенцирование брадикинина или белкового вещества, антагонисты ангиотензина II вряд ли могут быть связаны с кашлем.

Артериальная гипертензия

Назначение валсартана пациентам с артериальной гипертензией приводит в результате к снижению АД, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после приема однократной пероральной дозы антигипертензивная активность наблюдается в течение 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 часов. Гипотензивный (противогипертонический) эффект сохраняется в течение 24 ч после приема препарата. При повторном приеме доз препарата гипотензивный эффект в основном сохраняется в течение 2 нед, а максимальный эффект достигается в течение 4 нед и сохраняется в течение длительного лечения. В сочетании с гидрохлоротиазидом достигается существенное дополнительное понижение АД.

Быстрая отмена валсартана не связана с «рикошетной» артериальной гипертензией или другими нежелательными клиническими явлениями.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда

Результаты исследования показали эффективность валсартана, как и каптоприла, в снижении общей летальности после инфаркта миокарда. Валсартан оказался также эффективным в снижении летальности сердечно-сосудистой патологии, снижении количества случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности и повторного инфаркта миокарда. Профиль безопасности валсартана соответствовал течению заболевания пациентов, которые лечились после установленного инфаркта миокарда.

Сердечная недостаточность

Пациенты, лечившиеся валсартаном, продемонстрировали значительное улучшение признаков и симптомов сердечной недостаточности, включая одышку, усталость, отек и хрипы, по сравнению с теми, кто лечился плацебо. Больные с хронической сердечной недостаточностью, лечившиеся валсартаном, имели лучшее качество жизни от исходного до конечного показателя по сравнению с пациентами, лечившимися плацебо. Фракция выброса у пациентов, лечившихся валсартаном, была значительно больше, а конечный диастолический диаметр левого желудочка существенно уменьшился от начального до конечного показателя по сравнению с пациентами, лечившимися плацебо.

Дети

Антигипертензивный эффект валсартана оценивали в 4 рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях у 561 ребенка от 6 до 18 лет и у 165 детей от 1 до 6 лет. Со стороны почек и мочевыводящих путей и ожирения были наиболее частыми основными медицинскими условиями, вызывающими артериальную гипертензию у детей, включенных в эти исследования.

Клинический опыт применения детям в возрасте от 6 лет

В ходе клинического исследования с участием 261 ребенка с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела < 35 кг получали 10, 40 или 80 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы), пациенты с массой тела ≥ 30 кг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы). В конце 2 недели валсартан снижал систолическое и диастолическое АД в зависимости от дозы. В целом три уровня дозы валсартана (низкая, средняя и высокая) достоверно снижали систолическое АД на 8, 10, 12 мм рт.ст. от исходного уровня соответственно.

Клинический опыт применения детям до 6 лет

Валсартан не рекомендуется применять эту возрастную категорию.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема одного валсартана максимальная концентрация валсартана в плазме крови достигается через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Пища уменьшает влияние валсартана (определяемое по средней концентрации в моче/AUC) приблизительно на 40%, а максимальная концентрация в плазме крови (Смакс) – приблизительно на 50%, хотя примерно через 8 часов после приема дозы концентрация валсартана в плазме крови подобна в группе пациентов, принимавших пищу, и у пациентов, принимавших пищу. Однако такое уменьшение средней концентрации в моче не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать либо с пищей, либо без пищи.

Распределение

Равновесный объем распределения валсартана после введения составляет примерно 17 литров, указывая на то, что валсартан не распределяется интенсивно в тканях. Валсартан сильно связывается с протеинами сыворотки крови (94-97%), в основном с сывороточным альбумином.

Биотрансформация

Валсартан не биотрансформируется в полном объеме, так как около 20% дозы восстанавливается в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был обнаружен в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% средней концентрации валсартана в моче). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выделение

Валсартан демонстрирует многоэкспоненциальную кинетику распада (t½α < 1 ч и t½β около 9 часов). Валсартан главным образом выделяется желчными путями с калом (около 83% дозы) и почками с мочой (около 13% дозы), в основном в неизмененном виде. После введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Среднее время до максимальной концентрации и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью подобны наблюдавшимся у здоровых добровольцев. Показатели AUC и Cмакс валсартана почти пропорциональны (одинаковые) при дозе, превышающей диапазон клинических доз (от 40 до 160 мг два раза в сутки). Средний коэффициент кумуляции составляет примерно 1,7. Явный клиренс валсартана после приема внутрь составляет примерно 4,5 л/час. Возраст не влияет на явный клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Несколько большее системное влияние валсартана наблюдалось у некоторых пациентов пожилого возраста, чем у лиц молодого возраста; однако это не имело никакого клинического значения.

Нарушение функции почек

Как и предполагалось с веществом, почечный клиренс которого составляет лишь 30% общего клиренса плазмы крови, никакой взаимосвязи не отмечалось между функцией почек и системным влиянием валсартана. Поэтому подбор дозы не нужен пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 10 мл/мин). В настоящее время нет опыта безопасного применения пациентам с клиренсом креатинина 10 мл/мин и пациентам, находящимся на диализе, поэтому валсартан следует применять очень осторожно таким пациентам. Валсартан сильно связывается с белком плазмы крови и вряд ли может быть выведен посредством диализа.

Печеночная недостаточность

Приблизительно 70% абсорбированной дозы выводится с желчью, в основном в неизмененном виде. Валсартан не испытывает никакой биотрансформации, которая бы заслуживала внимания. Двойное влияние (AUC) наблюдалось у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью по сравнению с здоровыми добровольцами.

Однако никакой взаимосвязи не наблюдалось между концентрацией валсартана в плазме крови и степенью печеночной дисфункции. Валсартан не изучался у пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией.

Показания

Артериальная гипертензия

Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей от 6 лет.

Постинфарктное состояние

Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после недавно перенесенного инфаркта миокарда (12 часов-10 суток).

Сердечная недостаточность

Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда нельзя применять ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), или как вспомогательную терапию при применении ингибиторов АПФ, когда нельзя применять бета-блокаторы.

Противопоказания Ванатексу

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз.

Беременность или планирование забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»)

Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость гломерулярной фильтрации (ШГФ) < 60 мл/мин/1,73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАAС) препаратами групп АРА, ИАПФ или алискиреном

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов группы АРА с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как препараты группы ИАПФ или алискирен из-за потенциального риска повышения частоты таких побочных реакций как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) (см. разделы.

Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость гломерулярной фильтрации (ШГФ) < 60 мл/мин/1,73 м2) против.

Одновременное применение не рекомендовано

Литий

Об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось в течение одновременного применения ингибиторов АПФ. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития, такая комбинация не рекомендована. Если комбинация считается необходимой, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Калий

Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавки калия, заменители соли, содержащие калий и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия (гепарин), могут привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови и у пациентов с сердечной недостаточностью – к повышению уровня креатина.

Если применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в сочетании с валсартаном считается необходимым, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови.

Необходима осторожность при одновременном применении

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут и неселективные НПВС

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВС может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендован контроль функции почек, а также соответствующая гидратация пациента.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro, валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера вывода MRP2. Клиническое значение этих данных не известно. Одновременное применение ингибиторов захвата транспортера (например рифампицина, циклоспорина) или транспортера вывода (например ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Другие

В ходе исследований взаимодействия лекарственных средств с валсартаном не наблюдалось клинически значимых взаимодействий с валсартаном или каким-либо из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Дети

Рекомендуется осторожность при одновременном применении детям и подросткам с артериальной гипертензией валсартана и других веществ, подавляющих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, которая может повысить уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Особенности применения препарата

Гиперкалиемия

Сопутствующее применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, содержащих калий заменителей соли или других средств, которые могут повысить уровни калия (гепарин), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровни калия.

Нарушение функции почек. До сих пор нет данных по безопасности применения препарата пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и пациентам, которым проводят диализ, поэтому валсартан следует применять с осторожностью таким пациентам. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость гломерулярной фильтрации (ШГФ) < 60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано.

Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени без холестаза валсартан следует применять с осторожностью.

Пациенты с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови в организме, например у получающих высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии валсартаном может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии валсартаном следует провести коррекцию сод