Валдис

Софосбувир

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400 мг

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения гепатита С. Софосбувир.

Код АТХ J05AР08

Валдис в сочетании с другими лекарственными средствами показан для лечения хронического гепатита С (ХГС) у взрослых.

Для лечения вируса гепатита C (ВГС) генотипа удельной активности.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• повышенная чувствительность к софосбувиру или любому другому компоненту препарата

• несоблюдение контрацепции в период лечения

• беременность и период лактации

• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены у данной категории пациентов)

• почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (КК<30 мл/мин) или терминальная стадия почечной недостаточности, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной категории пациентов в связи с повышенной концентрацией (до 20 раз) основного метаболита софосбувира)

• сочетанное инфицирование вирусами гепатита С и В (отсутствуют достаточные данные о применении софосбувира у данной категории пациентов, а также в связи с сообщениями о реактивации ХГВ после терапии противовирусными препаратами прямого действия)

• декомпенсированный цирроз печени (эффективность и безопасность не установлены у данной категории пациентов)

• у пациентов, получающих мощные индукторы Р-гликопротеина (рифампицин, рифабутин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин)

• наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцию глюкозы-галактозы.

Необходимые меры предосторожности при применении

• у пациентов, получающих комбинацию софосбувира и даклатасвира на фоне сопутствующей терапии амиодароном (пациенты должны быть предупреждены о симптомах брадикардии и блокады сердца с рекомендацией незамедлительно обратиться за неотложной медицинской помощью, в случае появления таких симптомов)

• у пациентов с генотипами 1, 4, 5, 6, ранее получавших противовирусную терапию, особенно при наличии одного или нескольких факторов, определяющих низкий уровень ответа на лечение интерфероном (выраженный фиброз/цирроз печени, высокая исходная вирусная нагрузка, негроидная раса, наличие не-СС генотипа IL28B)

• у пациентов, одновременно принимающих другие противовирусные препараты для лечения гепатита С (например, телапревир или боцепривир).

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Софосбувир является субстратом транспортера Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), тогда как его неактивный метаболит (GS-331007) не является таковым. Лекарственные препараты, мощные индукторы Р-гликопротеина в кишечнике (например, рифампицин, зверобой продырявленный, карбамазепин и фенитоин), могут понижать плазменную концентрацию софосбувира, приводя к снижению терапевтической эффективности препарата Валдис, поэтому их не следует применять одновременно с препаратом Валдис.Совместное применение препарата Валдис с лекарственными препаратами, которые ингибируют Р-гликопротеины и/или BCRP, может повышать концентрацию софосбувира в плазме без увеличения концентрации неактивного метаболита (GS-33I007). Таким образом, препарат Валдис можно применять одновременно с ингибиторами Р-гликопротеина и/или BCRP.

Софосбувир и неактивный метаболит (GS-331007) не являются ингибиторами Р-гликопротеина и BCRP, поэтому не предполагается повышения экспозиции лекарственных препаратов, являющихся субстратами этих переносчиков.

Внутриклеточная активация метаболизма софосбувира опосредуется гидролазой с низкой аффинностью и высокой активностью, а также путями нуклеотидного фосфорилирования, на которые совместное применение других лекарственных препаратов практически не влияет.

Другие взаимодействия

Таблица 4: Лекарственные взаимодействия препарата Валдис с возможными сопутствующими лекарственными средствами

Лекарственный препарат (терапевтическая группа)	Рекомендация относительно совместного применения с препаратом
Аналептики Модафинил	Ожидается, что совместное применение препарата Валдис с модафинилом уменьшит концентрацию софосбувира, что приведет к снижению терапевтического эффекта Валдис. Такое совместное введение не рекомендуется.
Противосудорожные средства:карбамазепинфенитоинфенобарбитал	Применение препарата Валдис с карбамазепином, фенобарбиталом и фенитоином, сильными индукторами P-gp в кишечнике, противопоказано.
Окскарбазепин	Ожидается, что совместное применение препарата Валдис с окскарбазепином уменьшит концентрацию софосбувира, что приведет к снижению терапевтического эффекта Валдис. Такое совместное введение не рекомендуется.
Противомикобактериальные препараты:рифампицин	Применение препарата Валдис с рифампицином, сильным индуктором P-gp в кишечнике, противопоказано.
Рифабутин Рифапентин	Применение препарата Валдис с рифабутином, сильным индуктором P-gp в кишечнике, противопоказано. Ожидается, что совместное применение препарата Валдис с рифапентином уменьшит концентрацию софосбувира, что приведет к снижению терапевтического эффекта Валдис.Совместное применение не рекомендуется.
Антиаритмические препараты Амиодарон	Применять только в случае отсутствия другой альтернативы. При совместном применении препарата Валдис с амиодароном и другими противовирусными препаратами прямого действия (ПППД) рекомендуется тщательный контроль.
Антикоагулянты Антагонисты витамина K	Рекомендуется тщательный мониторинг при совместном применении. Это связано с изменениями функции печени во время лечения препаратом Валдис.
Наркотические анальгетики Метадон Метадон (Поддерживающая терапия метадоном [от 30 до 130 мг/сутки])	При совместном применении софосбувира и метадона коррекция дозы не требуется.
Растительные препараты: Зверобой обыкновенный(Hypericum perforatum)	Софосбувир не должен использоваться со зверобоем обыкновенным, так как является мощным стимулятором кишечного Р-гликопротеина
Иммунодепрессанты Циклоспорин (600 мг разовая доза) Такролимус (5 мг разовая доза)	При одновременном применении софосбувира и циклоспорина коррекция дозы не требуется.При одновременном применении софосбувира и такролимуса коррекция дозы не требуется. rollton.kz Перейти
Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции: Ингибиторы обратной транскриптазы Эфавиренз (600 мг один раз в сутки)d Эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки) Тенофовир дизопроксил фумарат (300 мг один раз в сутки)d Рилпивирин f (25 мг один раз в сутки)	При совместном применении софосбувира и эфавиренза коррекция дозы не требуется. При совместном применении софосбувира и эмтрицитабина коррекция дозы не требуется. При совместном применении софосбувира и тенофовира дизопроксил фумарата коррекция дозы не требуется. При совместном применении софосбувира и рилпивирина коррекция дозы не требуется.
Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции: Ингибиторы протеазы Дарунавир, усиленный ритонавиромf (800/100 мг один раз в сутки)	При совместном применении софосбувира и дарунавира (усиленного ритонавиром) коррекция дозы не требуется.
Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции: Ингибиторы интегразы Ралтегравир f (400 мг два раза в сутки)	При совместном применении софосбувира и ралтегравир, коррекция дозы не требуется.
Оральные контрацептивы Норгестимат/этинилэстрадиол	При совместном применении софосбувира и норгестимата/этинилэстрадиола, коррекция дозы не требуется.

Специальные предупреждения

Препарат Валдис не рекомендуется применять в виде монотерапии, он должен назначаться в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С. При прекращении приема других лекарственных препаратов, назначенных в комбинации с препаратом Валдис, прием препарата Валдис также следует прекратить.

Перед началом применения препарата Валдис следует внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению совместно назначаемых лекарственных препаратов

Тяжелая брадикардия и блокада сердца

Наблюдались случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца при применении софосбувира в сочетании с другими ПППД, включая даклатавир, симепревир и ледипасвир и сопутствующим амиодароном с или без других препаратов, которые снижают частоту сердечных сокращений.Механизм действия до конца не изучен. Подобные случаи потенциально угрожают жизни, поэтому применение амиодарона вместе с препаратом Валдис и другими ПППД возможно лишь при непереносимости или наличии противопоказаний к альтернативной антиаритмической терапии. Пациенты, также принимающие бета-блокаторы, или лица с сопутствующими сердечными сопутствующими заболеваниями и / или прогрессирующими заболеваниями печени, могут подвергаться повышенному риску симптоматической брадикардии при совместном лечении амиодароном.

В тех случаях, когда сопутствующее применение амиодарона необходимо, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами при применении препарата Валдис и других ПППД. За пациентами с высоким риском развития брадиаритмии следует непрерывно наблюдать в течение 48 часов в надлежащих клинических условиях.

В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона, соответствующее наблюдение необходимо осуществлять за теми, кто прекратил прием амиодарона в последние несколько месяцев и начал применение препарата Валдис в комбинации с другими ПППД.

Все пациенты, принимающие комбинацию препаратов софосбувира и Валдис или другие ПППД совместно с амиодароном, должны быть предупреждены о симптомах брадикардии и блокады сердца и о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае появления таких симптомов. Опыт лечения пациентов с ВГС-инфекциями генотипа 1, 4, 5 и 6

Препарат Валдис не изучался в фазе 3 исследования в лечении пациентов с генотипом 1, 4, 5 и 6 ВГС-инфекции. Таким образом, оптимальная продолжительность лечения в данной группе населения не установлена.

Следует рассмотреть вопрос о лечении этих пациентов и, возможно, продлить продолжительность терапии софосбувиром, пегинтерфероном альфа и рибавирином до 12 недель и до 24 недель; особенно для тех подгрупп, у которых есть один или несколько факторов, исторически связанных с более низкими показателями реакции на терапию на основе интерферона (выраженный фиброз / цирроз, высокие исходные вирусные концентрации, негроидная раса, генотип IL28B non CC).

Лечение больных с 5 или 6 генотипом ВГС-инфекции

Данные ограничены.

Безинтерфероновая терапия для лечения пациентов с ВГС-инфекциями генотипа 1, 4, 5 и 6

Оптимальный режим и продолжительность лечения не установлены. Такая терапия должна использоваться только для пациентов, которые не переносят или которым не подходит терапия интерфероном и которые нуждаются в срочном лечении.

Совместное применение с другими противовирусными препаратами прямого действия против ВГС

Валдис следует применять совместно с другими ПППД, только если ожидаемая польза превышает риски.

Нет данных о совместном применении препарата Валдис с телапревиром или боцепревиром, поэтому совместное применение не рекомендуется.

Применение с умеренными индукторами P-gp

Лекарственные средства, которые являются умеренными индукторами кишечного P-gp (например, окскарбазепин и модафинил), могут снижать концентрацию софосбувира в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта препарата. Одновременное применение не рекомендуется.

Почечная недостаточность

Безопасность п