СОСТАВ

Каждый флакон содержит:

активное вещество   –   пантопразола натрия сесквигидрат 45.10 мг, эквивалентно 40 мг пантопразола;                                                                                                                               

вспомогательные вещества: динатрия эдетат (для инъекций), натрия гидроксид (для инъекций).

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (gastro-oesophageal reflux disease - GORD). Протонового насоса ингибиторы. Пантопразол.

Код АТХ A02BC02

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Лиофилизированный порошок

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Пантопразол является замещенным бензимидазолом, замедляющим секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического воздействия на протонную помпу париетальных клеток.

Пантопразол трансформируется в свою активную форму в условиях кислой среды в париетальных клетках, где он подавляет активность фермента H+ K+ АТФ-азы, т.е. блокирует заключительный этап образования соляной кислоты в желудке. Подавление активности является дозозависимым, и в результате снижается как базальная, так и стимулированная секреция кислоты. У большинства пациентов симптомы кислотозависимых заболеваний исчезают в течение 2-х недель. При лечении пантопразолом, как и при использовании других ингибиторов протонного насоса и блокаторов H2-рецепторов, снижается кислотность в желудке, что сопровождается пропорциональным повышением концентрации гастрина в плазме крови. Повышение концентрации гастрина обратимо.

Поскольку пантопразол связывает фермент на периферическом уровне  по отношению к клеточному рецептору, это соединение может оказывать влияние на секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении активного вещества одинаков.

Пантопразол повышает уровень гастрина натощак. При кратковременном применении в большинстве случаев уровень гастрина не превышает верхнюю границу нормы. При долговременном применении в большинстве случаев уровень гастрина повышается в два раза. Однако интенсивное повышение уровня гастрина встречается только в ряде отдельных случаев. В результате только в некоторых случаях при долговременной терапии отмечается повышение легкой и средней степени количества специфических эндокринных клеток (ECL-клеток) желудка (простая и аденоматоидная гиперплазия). Однако согласно уже проведенным исследованиям у людей не отмечается развития предраковых состояний (атипичная гиперплазия) и карциноидов желудка, которые наблюдались в исследованиях среди животных.

Во время лечения антисекреторными лекарственными препаратами, повышается сыворотка гастрина в ответ на снижение кислотной секреции. А также повышается хромогранина А (CgA) из-за снижения желудочной кислотности. Увеличение уровня хромогранина А (CgA) может повлиять на исследования нейроэндокринных новообразований.

Существующие публикации свидетельствуют о том, что лечение ИПП следует прекратить от 5 дней до 2 недель до исследования CgA. Это позволяет уровню CgA нормализоваться, иначе он может быть ложным из-за лечения ИПП.

Фармакокинетика

Фармакокинетика не меняется после однократного или повторного введения препарата. В диапазоне доз от 10 до 80 мг, кинетика пантопразола в плазме – линейная, после перорального или внутривенного введения.

Распределение

Степень связывания пантопразола с сывороточными белками составляет приблизительно 98 %. Объем распределения составляет около 0,15 л/кг.

Биотрансформация

Вещество практически полностью метаболизируется в печени. Основным путем метаболизма является деметилирование по CYP2C19 с последующим сопряжением сульфата, другие пути метаболизма включают окисление CYP3A4.

Элиминация

Период полувыведения составляет около 1 часа и клиренс – приблизительно 0.1 л/час/кг.  Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с длительностью действия препарата (ингибирование секреции кислоты).

Основной путь выведения метаболитов пантопразола (примерно 80%) – через почки, остальные выделяются с фекалиями. Основным метаболитом в сыворотке и моче является дисметилпантопразол, связанный с сульфатом. Период полувыведения главного метаболита (приблизительно 1.5 часа) ненамного больше, чем у пантопразола.

Особые группы пациентов:

Медленные метаболuзаторы

Примерно у 3 % европейцев имеется недостаток функционального фермента СУР2С19 и их называют «медленными метаболизаторами». Возможно, у данных лиц метаболизм пантопразола в основном катализируется посредством СУРЗА4. После приема однократной дозы 40 мг пантопразола, площадь под кривой «концентрация­время» была примерно в 6 раз выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом СУР2С19 (быстрый метаболизатор). Максимальная концентрация в плазме увеличилась примерно на 60 %. Данные результаты исследования не имеют значения для дозировки пантопразола.

Почечная недостаточность

Для пациентов с нарушениями функции почек (в том числе пациентов, находящимися на диализе) снижения доз пантопразола не требуется. Для этих пациентов, как и для здоровых, период полураспада является коротким. Лишь очень небольшое количество пантопразола может подвергаться диализу. Несмотря на то, что основной метаболит пантопразола имеет немного более замедленное время полувыведения (2-3 час), его экскреция еще остается быстрой, и поэтому аккумуляции соединения не происходит.

Печеночная недостаточность

Несмотря на то, что у пациентов с циррозом печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) время полураспада пантопразола увеличивается до 7-9 ч, а величины AUC возрастают в 5-7 раз, максимальная концентрация в сыворотке повышается лишь незначительно в 1.5 раза по сравнению со здоровыми пациентами.

 Пожилые люди

Незначительное увеличение AUC и Cmax у пожилых людей по сравнению соответствующими показателями у более молодых лиц не является клинически значимым.

Дети

После однократного введения пантопразола в дозе 0,8 или 1,6 мг/кг у детей в возрасте 2-16 лет, не было значимой связи между выведением пантопразола по возрасту и весу. AUC и объем распределения соответствовали данным, полученным в ходе исследований с участием взрослых.

ПОКАЗАНИЯ

-      язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

-      рефлюкс-эзофагит

-      синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической желудочной гиперсекрецией

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к активным компонентам препарата, замещенным бензимидазолам, или любому из вспомогательных веществ.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

Рекомендуемая доза пантопразола для внутривенного введения составляет 40 мг в сутки.

Синдром Золлингера-Эллисона и другие патологические гиперсекреторные состояния

При длительном лечении синдрома Золингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний рекомендованная суточная доза в начале лечения составляет 80 мг препарата ПАНТАП® внутривенно. После этого доза может быть увеличена или уменьшена в зависимости от показателей кислотности желудочного сока.

В случае применения препарата в суточной  дозе свыше 80 мг, доза может быть разделена и вводиться дважды в день. Возможно временное увеличение суточной  дозы препарата ПАНТАП®  до 160 мг, но не следует применять данную дозировку больше рекомендованного срока с целью контроля уровня кислотности.  В случае необходимости быстрого контроля кислотности, рекомендуемая начальная доза препарата ПАНТАП® составляет 80 мг 2 раза в день (для снижения кислотности до нормы (<10 мгЭкв/час) в течение одного часа у большинства пациентов).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Длительность терапии определяется строго лечащим врачом. Специфических симптомов передозировки нет.

При подозрении на передозировку рекомендуется проведение поддерживающей и симптоматической терапии. Поскольку пантопразол интенсивно связывается с белками, он с трудом выводится диализом.

СРОК ХРАНЕНИЯ

2 года.

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света месте.

После разведения хранить в течение 12 часов при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту