Торговое наименование

Метопролол

Международное непатентованное наименование

Метопролол

Лекарственная форма

таблетки

Состав

1 таблетка содержит:

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета. Допускается наличие лёгкой мраморности.

Таблетки 25 мг - круглые, плоскоцилиндрические, без риски, с фаской.

Таблетки 50 мг — круглые, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.

Таблетки 100 мг - круглые, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Бета1-адреноблокатор селективный

Код АТХ

C07AB, C07AB02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кардиоселективный блокатор бета-адренорецепторов.

Оказывает незначительное мембраностабилизирующее действие и не обладает внутренней симпатомиметической активностью. Обладает антигипертензивным, антиангиальным и антиаритмическим действием. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата, снижает внутриклеточный ток ионов кальция (Са2+), оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).

Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 ч после перорального приёма) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается. Антигипертензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большее значение у пациентов с исходной гиперсекрецией ренина) и центральной нервной системы (ЦНС), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления (АД)) и в итоге уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе.

Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации.

Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. За счёт повышения конечного диастолического давления в левом желудочке (ЛЖ) и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у пациентов с ХСН. Систолическое АД снижается через 15 мин, максимально — через 2 ч и сохраняется в течение 6 ч, диастолическое АД изменяется медленнее: стабильное снижение наблюдается после нескольких недель регулярного приёма.

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярной проводимости (преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный (AV) узел) и по дополнительным путям.

При суправентрикулярной тахикардии, фибрилляции предсердий, синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе урежает ЧСС или даже может привести к восстановлению синусного ритма. Предупреждает развитие мигрени.

При применении в средних терапевтических дозах в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен. При многолетнем приёме снижает концентрацию холестерина в крови. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут.) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов.

Фармакокинетика

Всасывание

При приёме внутрь метопролол практически полностью абсорбируется (около 95 %) из желудочно-кишечного тракта. При приёме препарата в пределах терапевтических доз концентрация метопролола в плазме крови находится в линейной зависимости от принятой дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–2 часа после приёма внутрь.

Подвергается интенсивному пресистемному метаболизму, поэтому после приёма внутрь первой дозы метопролола системного кровообращения достигает около 50 % дозы. При повторных приёмах показатель системной биодоступности возрастает до 70 %. Одновременный приём пищи повышает биодоступность на 20–40 %.

Распределение

Связь с белками плазмы крови низкая, около 5–10 %. Объём распределения составляет 5,6 л/кг. Быстро распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), плацентарный барьер. Проникает в материнское молоко (концентрация выше, чем в плазме крови).

Метаболизм

Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени (в основном, при участии изофермента CYP2D6) с образованием 3-х основных метаболитов, ни один из которых не обладает клинически значимым бета-блокирующим эффектом.

Выведение

Средний период полувыведения метопролола из плазмы крови составляет около 3,5 часов (минимально — 1 час, максимально — 9 часов у пациентов с "медленным" метаболизмом).

Плазменный клиренс составляет приблизительно 1 л/мин.

Выводится преимущественно почками (около 95 %). Около 5 % от принятой дозы выводится почками в неизменённом виде. Не выводится при гемодиализе

Показания

• Артериальная гипертензия: снижение артериального давления и уменьшение риска сердечно-сосудистой и коронарной смерти (включая внезапную смерть).
• Стенокардия.
• В комплексной терапии после инфаркта миокарда.
• Нарушение сердечного ритма, включая суправентрикулярную тахикардию.
• Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией.
• Профилактика приступов мигрени.
• Гипертиреоз (комплексная терапия).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к метопрололу и к другим компонентам препарата, или к другим бета-адреноблокаторам.
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
• Атриовентрикулярная блокада (AV) Ⅱ и Ⅲ степени (без электрокардиостимулятора).
• Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.
• Пациенты, получающие длительную или интермиттирующую терапию инотропными средствами и средствами, действующими на бета-адренорецепторы.
• Клинически значимая синусовая брадикардия.
• Синдром слабости синусового узла.
• Кардиогенный шок.
• Тяжёлые нарушения периферического кровообращения, в том числе, при угрозе гангрены.
• Артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.).
• Пациенты с острым инфарктом миокарда (ЧСС меньше 45 уд./мин, длительность интервала PQ более 0,24 сек или систолическое АД менее 100 мм рт. ст.).
• Пациентам, получающим бета-адреноблокаторы, противопоказано внутривенное введение блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и дилтиазема (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременный приём ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Тяжёлые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ).
• Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов).
• Период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

• Атриовентрикулярная блокада Ⅰ степени.
• Стенокардия Принцметала.
• ХОБЛ (эмфизема лёгких, хронический обструктивный бронхит).
• Бронхиальная астма.
• Сахарный диабет.
• Тяжёлые нарушения функции печени.
• Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин.).
• Феохромоцитома (при одновременном применении альфа- адреноблокаторов)
• Беременность.
• Псориаз.
• Тиреотоксикоз.
• Аллергические реакции в анамнезе (возможно увеличение чувствительности к аллергенам, утяжеление течения артериальной гипертензии и снижение терапевтического ответа на эпинефрин (адреналин)).
• Пожилой возраст.
• Депрессия (в том числе в анамнезе).
• Облитерирующие заболевания периферических сосудов («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно).
• Метаболический ацидоз.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Как и большинство препаратов МЕТОПРОЛОЛ не следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и /или ребёнка.

Бета-адреноблокаторы уменьшают проницаемость плаценты, что может приводить к задержке роста плода, внутриутробной гибели плода или преждевременным родам.

Как и другие гипотензивные средства, бета-адреноблокаторы могут вызывать побочные эффекты, например, брадикардию у плода, новорождённых или детей, находящихся на грудном вскармливании. Также возможно развитие у новорождённого артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания.

Если применение бета-адреноблокаторов во время беременности необходимо, то более предпочтительно применять селективные бета1-адреноблокаторы. Лечение необходимо прерывать за 48–72 часа до родов.

Период грудного вскармливания

Количество метопролола, выделяющегося в грудное молоко, и бета- адреноблокирующее действие у ребёнка, находящегося на грудном вскармливании (при приёме матерью в терапевтических дозах), является незначительными.

При необходимости применения препарата МЕТОПРОЛОЛ в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Препарат МЕТОПРОЛОЛ следует принимать внутрь, натощак, во время или сразу после приёма пищи.

Таблетки 50 мг и 100 мг можно делить пополам (но не разжёвывать) и запивать жидкостью.