СОСТАВ
Одна таблетка содержит

активные вещества: леводопы 250 мг, карбидопы 25 мг,

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, индигокармин (E 132).

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Нервная система. Антипаркинсонические препараты. Дофаминэргичеcкие препараты. Дофа и ее производные. Леводопа и карбидопа.

Код АТХ N04BA02

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Левоком – комбинированный противопаркинсонический препарат, в состав которого входят леводопа – метаболический предшественник дофамина, и карбидопа – ингибитор периферической дофа-декарбокслазы.

Симптомы болезни Паркинсона связаны с исчерпыванием дофамина в полосатом теле головного мозга. Леводопа, метаболический предшественник дофамина, усиливает дофаминергическую передачу и ослабляет симптомы за счет превращения ее в дофамин путем декарбоксилирования в головном мозгу.

После приема внутрь, леводопа быстро декарбоксилируется и превращается в дофамин в периферических тканях, и лишь небольшое количество неизменённой леводопы достигает центральной нервной системы. Таким образом, требуются большие дозы леводопы с частыми интервалами, для адекватного лечебного действия.

Образовавшийся в периферических тканях дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в ЦНС) и ответственен за большинство ее побочных эффектов.

Карбидопа, которая не проникает через гематоэнцефалический барьер, ингибирует внемозговое декарбоксилирование леводопы, что увеличивает количество леводопы, поступающей в головной мозг и ее превращение в дофамин. Поскольку ингибирующее декарбоксилазу действие карбидопы происходит только в периферических тканях, применение карбидопы вместе с леводопой делает её более доступной для поступления в головной мозг.

После совместного приема карбидопы и леводопы, уровень леводопы в плазме был значительно увеличен по сравнению с тем, который наблюдался при введении таких же доз только леводопы, в то время как уровни дофамина и гомованилиновой кислоты, двух главных метаболитов леводопы, были значительно снижены.

При приеме внутрь пиридоксина гидрохлорида (витамин В6), в дозах от 10 мг до 25 мг, отмечалось быстрое подавление антипаркинсонических эффектов леводопы. Карбидопа предотвращает это действие пиридоксина.

Начало действия препарата при использовании обычных доз

Терапевтическое действие препарата проявляется в тот же день, иногда уже после одной дозы. Полная эффективная доза препарата достигается на протяжении 7 дней по сравнению с неделями и месяцами применения леводопы отдельно.

Карбидопа, входящая в состав препарата Левоком, не уменьшает побочные реакции, связанные с центральными эффектами леводопы. При поступлении большего количества леводопы в мозг, в частности, в случае отсутствия таких дозолимитирующих факторов, как тошнота и рвота, возможны определенные нежелательные влияния на ЦНС, например, дискинезия (при более низких дозах и быстрее во время терапии препаратом Левоком в сравнении с леводопой).

Левоком оказывает более выраженный терапевтический эффект по сравнению с леводопой, обеспечивает длительное поддержание терапевтической концентрации леводопы в плазме при дозах, которые примерно на 80 % ниже тех, которые требуются в случае применения одной леводопы.

Фармакокинетика

Абсорбция

Леводопа. Леводопа хорошо абсорбируется из пищеварительного тракта и метаболизируется. В основном она превращается в дофамин, адреналин и норадреналин и, в конечном итоге в дигидроксифенил-ацетиловую кислоту, гомованилиновую и ванилилминдалевую кислоты. В плазме и спинномозговой жидкости выявляется 3-О-метилдопа.

Распределение

Леводопа. После приема внутрь натощак разовой дозы леводопы пациентами с болезнью Паркинсона, время достижения пиковой концентрации составляет 0,5-2 часа и удерживается на терапевтическом уровне в течение 4-6 часов.

Карбидопа. После приема внутрь разовой дозы карбидопы пациентами с болезнью Паркинсона, время достижения пиковой концентрации составляет 1,5-5 часов. Экскреция с мочой неизмененного препарата в основном завершается в течение 7 часов и составляет 35 %. После этого срока выделяются метаболиты, среди которых 14 % альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота и 10 % альфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. В меньших количествах обнаруживаются два других метаболита. Один из них идентифицирован как 3,4-дигидроксифенил-ацетон, другой – условно как N-метил-карбидопа. Содержание каждого из этих веществ составляет менее 5 % от общего количества метаболитов. В моче также обнаруживается неизмененная карбидопа. Не были обнаружены конъюгаты.

Биотрансформация

Леводопа. При пиковом уровне, 30 % леводопы преобразуется в катехоламины, 15 % в дофамин и 10 % в допу. Метаболиты быстро экскретируются с мочой, в течение двух часов выводится около 1/3 дозы. От 80 до 90 % метаболитов в моче – это фенилкарбоксиловые кислоты, преимущественно гомованилиновая кислота. Через 24 часа 1-2 % составляет дофамин, а менее 1 % – адреналин, норадреналин и неизменённая леводопа.

Элиминация

Леводопа. Период полувыведения (Т ½) леводопы в плазме крови составляет около 50 минут. При совместном приеме карбидопы и леводопы, Т ½ последнего удлиняется приблизительно до 1,5 часов.

Влияние карбидопы на метаболизм леводопы. По сравнению с плацебо, у здоровых людей карбидопа повышает концентрацию леводопы в плазме крови на статистически значимые величины. Подобные результаты были продемонстрированы, как при предварительном приеме карбидопы до начала лечения леводопой, так и при одновременном приеме обоих препаратов. В одном исследовании предварительное лечение карбидопой повышало концентрацию в плазме крови однократной дозы леводопы приблизительно в 5 раз, а продолжительность периода, когда концентрацию леводопы в плазме крови еще можно определить, увеличивалась от 4 до 8 ч. В других исследованиях при одновременном приеме обоих препаратов были получены аналогичные результаты. 

В исследовании пациентам с болезнью Паркинсона, которых предварительно лечили карбидопой, давали однократную дозу меченной леводопы. При этом наблюдалось увеличение периода полураспада в плазме общей радиоактивности, полученной из леводопы, от 3 до 15 часов. Доля радиоактивности, остающейся в виде неметаболизированной леводопы увеличивалась карбидопой как минимум в три раза. Содержание дофамина и гомованиловой кислоты в плазме и моче снижались при предварительном лечении карбидопой.

ПОКАЗАНИЯ

- Болезнь Паркинсона

- Синдром Паркинсона.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ

- одновременный прием неселективных ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) (применение данных препаратов следует прекращать не менее чем за две недели до назначения лечения препаратом Левоком®). Препарат можно применять только с селективными ингибиторами МАО-В в рекомендованных дозах (например, с селегилином HCl)

- закрытоугольная глаукома

- меланома или наличие меланомы в анамнезе

- кожные заболевания неизвестной этиологии

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Применение в период беременности и кормления грудью

Влияние на ход беременности неизвестно, однако и леводопа, и ее комбинации с карбидопой вызывали пороки развития внутренних органов и скелета плода в эксперименте на животных. Поэтому не следует применять препарат в период беременности.

При необходимости назначения препарата женщине в период лактации нужно решить вопрос относительно целесообразности прекращения кормления грудью или лечения препаратом.

Пациенты пожилого возраста: данный препарат применяется пациентами пожилого возраста.

Дети

Безопасность препарата для детей не установлена, поэтому его не применяют пациентам в возрасте до 18 лет.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или другими механизмами

Учитывая, что при применении препарата могут возникать побочные реакции (головокружение, галлюцинации, неконтролируемые движения, сонливость, случаи внезапного сна, расстройства зрения), на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим Дозирования

Препарат Левоком® применять взрослым внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания, сопутствующей патологии и терапевтического эффекта для взрослых пациентов, ранее получавших лечение препаратом. Для достижения оптимального эффекта лучше принимать препарат ежедневно, не делая перерыва в применении.

Пациенты, которые не получают леводопу: для пациентов, которые начинают лечение препаратом Левоком®, начальная доза составляет ½ таблетки один или два раза в сутки после еды. При необходимости дозу повышают, постепенно добавляя по ½ таблетки ежедневно или через день до получения оптимального терапевтического эффекта.

Терапевтический ответ на препарат наблюдается в течение одного дня, а иногда после одной дозы. Полная эффективная доза препарата достигается в течение семи дней по сравнению с неделями и месяцами применения леводопы отдельно.

Пациенты, принимающие леводопу: прием леводопы следует прекратить по крайней мере за 12 часов (24 часа для медленного высвобождения) до начала терапии препаратом Левоком®. Доза препарата должна содержать примерно 20 % предыдущей ежедневной дозы леводопы.

Начальная доза

Пациенты, которые получают менее 1500 мг леводопы в сутки, должны начинать с дозы препарата – 75-100 мг карбидопы и 300-400 мг леводопы (применять препарат с дозировкой в соотношении карбидопы/леводопы 1:4) за 3-4 приёма в сутки. Пациенты, которые получают более 1500 мг леводопы в сутки, должны начинать с дозы препарата 1 таблетка 3-4 раза в сутки.

Поддерживающая терапия: терапия с применением комбинированного препарата Левоком® должна учитывать индивидуальные особенности пациентов, дозировка может постепенно меняться в зависимости от терапевтического эффекта. В случае, когда необходимо большее количество леводопы, дозу можно увеличивать по ½ или по 1 таблетке каждого следующего дня до максимальной суточной дозы – 200 мг карбидопы и 2 г леводопы (8 таблеток в 3-4 приёма) для пациентов с массой тела 70 кг. Когда перевод пациента с леводопы на препарат Левоком® сочетается с другими ингибиторами декарбоксилазы, их применение следует прекратить по крайней мере за 12 часов до начала применения препарата Левоком®.

При переходе пациента с комбинации леводопы с другими ингибиторами декарбоксилазы применение этих препаратов следует прекратить за 12 часов до начала применения препарата Левоком®.

Для пациентов, принимающих одновременно с препаратом Левоком® другие противопаркинсонические средства может возникнуть необходимость коррекции дозы этих средств.

Комбинация препарата с ингибиторами МАО типа В (МАО-В) способна повысить эффективность препарата в контролируемых случаях акинезии и/или дискинезии.

Метод и путь введения

Перорально.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Меры предосторожности при передозировке препаратом Левоком® такие же, как и при передозировке леводопой, однако пиридоксин не является эффективным в уменьшении действия препарата Левоком®.

Симптомы: ранние признаки – непроизвольные движения, блефароспазм, артериальная гипертензия, увеличение частоты сердечных сокращений, нарушение сердечного ритма, спутанность сознания, тревожное возбуждение, бессонница, беспокойство.

Лечение: искусственно вызвать рвоту, экстренно промыть желудок.

Симптоматическая терапия: инфузии назначают с осторожностью, обращают внимание на проходимость дыхательных путей, при появлении аритмий применяют соответствующее лечение с контролем ЭКГ. Значение диализа для лечения явлений передозировки не изучено.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту.