Торговое название: Изо-Мик

Международное непатентованное название: изосорбида динитрат

Лекарственная форма

Спрей сублингвальный дозированный.

Состав:

действующее вещество: изосорбида динитрат;

1 доза спрея содержит изосорбида динитрата водного (в пересчете на 100% изосорбида динитрат) - 1,25 мг;

вспомогательные вещества: макрогол-400; этанол 96 %.

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость со спиртовым запахом.

Фармакологическая группа

Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты.

Код АТХ С01D А08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Изосорбида динитрат вызывает расслабление гладких мышц сосудов, что приводит к вазодилатации. При этом расслабляются как периферические артерии, так и вены. Такой эффект способствует венозному «пулингу» крови и уменьшает венозный возврат к сердцу; таким образом снижается желудочковое конечное диастолическое давление и объем (преднагрузка). Действие на артерии, а при более высоких дозах на артериолы приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузки). Это, в свою очередь, облегчает работу сердца.

Влияние как на преднагрузку, так и постнагрузку приводит к дальнейшему уменьшению потребления сердцем кислорода.

Изосорбида динитрат вызывает также перераспределение кровотока в субэндокардиальных отделах сердца в случае, когда коронарная циркуляция частично затруднена атеросклеротическими поражениями. Такое воздействие, вероятно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию постстенотического миокарда. Кроме этого, нитраты противодействуют появлению и устраняют коронарные спазмы.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект оказывается вследствие ряда патогенетических механизмов, включая уменьшение клапанной регургитации (благодаря уменьшению желудочка) и уменьшение потребности миокарда в кислороде.

Вследствие уменьшения потребности в кислороде и увеличение его поставок нитраты ограничивают повреждения миокарда при инфаркте. Таким образом, применение изосорбида динитрата может быть полезным для пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

Влияние на другие системы органов включают расслабление мускулатуры бронхов, а также мышц пищеварительного тракта, желче- и мочевыводящих путей. Имеются также сообщения о расслабление гладких мышц матки.

Механизм действия

Подобно всем органическим нитратам, изосорбида динитрат действует как донор оксида азота (NO). Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилилциклазы и дальнейшего увеличения концентрации циклического внутриклеточного гуанозилмонофосфата (cGMP). Таким образом, стимулируется cGMP-зависимая протеинкиназа и вследствие этого изменяется фосфорилирование протеинов в клетке гладкой мышцы. Это, в свою очередь, приводит к дефосфорилюванию легких цепей миозина и снижению контрактильности.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После распыления в ротовой полости активное вещество – изосорбида динитрат очень быстро всасывается. Действие препарата начинается уже через 1-3 минуты после применения, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3-6 минут.

Биотрансформация

Изосорбида динитрат метаболизируется с образованием изосорбида-2-мононитрата и изосорбида-5-мононитрата с периодами полувыведения, которые составляют соответственно 1,5-2 часа и 4-6 часов. Оба метаболита обладают фармакологической активностью.

Элиминация

Период полувыведения составляет 30-60 минут. В течение 90-120 минут концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню.

Биодоступность

После перорального приема изосорбида динитрат подвержен выраженному эффекту первого прохождения, поэтому биодоступность составляет около 15-30%.

Спрей Изо-Мик специально разработан для сублингвального (подъязычного) применения. Всасываясь в ротовой полости, действующее вещество, минует первичный печеночный барьер. Таким образом достигается значительно более высокая биодоступность – 60-100%.

Клинические характеристики

Показания

Назначают взрослым:

- для профилактики и лечения приступов стенокардии;

- при остром инфаркте миокарда;

- при острой левожелудочковой сердечной недостаточности.

Противопоказания

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к изосорбида динитрату, другим нитратным соединениям или другим компонентам препарата;
• острой сосудистой недостаточности (шок, сосудистый коллапс);
• кардиогенном шоке, при невозможности коррекции конечного диастолического давления левого желудочка с помощью соответствующих мероприятий;
• гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
• констриктивном перикардите;
• тампонаде сердца;
• тяжелой гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.);
• тяжелой гиповолемии;
• совместном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафилом, тадалафилом, варденафилом);
• совместном применении с риоцигуатом (риоцигуат стимулирует растворимую гуанилатциклазу);
• выраженной анемии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Гипотензивное действие препарата может усиливаться при одновременном применении с другими сосудорасширяющими средствами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, вазодилататоры и т.д., этанолом, нейролептиками и трициклическими антидепрессантами или ингибиторов моноаминоксидазы.

Одновременное применение спрея Изо-Мик с ингибиторами АПФ или вазодилататорами может привести к желательному взаимодействию, за исключением случаев, когда антигипертензивный эффект является чрезмерным, в этом случае следует рассмотреть возможность снижения дозы одного или обоих препаратов.

Гипотензивное действие спрея Изо-Мик будет усиливаться при его совместном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафилом, тадалафилом, варденафилом). Это может привести к опасным для жизни сердечно-сосудистым осложнениям. Поэтому пациентам не следует применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил) во время лечения спреем Изо-Мик.

Пациенты, которые недавно принимали ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил), не должны получать неотложную терапию спреем Изо-Мик в течение 24 часов после приема силденафила и варденафила или в течение 48 часов после приема тадалафила.

Одновременное применение изосорбида динитрата и риоцигуата (риоцигуат стимулирует растворимую гуанилатциклазу) противопоказано, поскольку это может вызвать гипотензию.

При одновременном применении дигидроэрготамина и изосорбида динитрат может повышаться уровень дигидроэрготамина в крови, тем самым будет усиливаться его действие.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, BH4) является кофактором синтетазы оксида азота. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении сапроптеринсодержащих препаратов со всеми препаратами, вызывающими вазодилатацию и влияющими на метаболизм или активность оксида азота (NO), включая классические доноры NO (например, глицерилтринитрат, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат и др.).

Особенности применения

Препарат следует применять с осторожностью и при тщательном наблюдении врача:

• при низком давлении наполнения (например, при остром инфаркте миокарда), при нарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность); следует избегать снижения систолического АД ниже 90 мм рт. ст.;
• при аортальном и/или митральном стенозе;
• при заболеваниях, сопровождающихся повышением внутричерепного давления (однако до сих пор дальнейшее повышение внутричерепного давления наблюдалось только после в/в введения больших доз нитроглицерина);
• при нарушении ортостатической регуляции;
• при тяжелых заболеваниях печени;

При применении препарата может развиться толерантность к другим препаратам, которые содержат нитраты. Во избежание развития толерантности следует избегать постоянного применения высоких доз.

Пациентам, получающим поддерживающую терапию препаратом Изо-Мик, не рекомендуется принимать лекарственные средства, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил). Не следует прерывать терапию изосорбида динитратом для приема лекарственных средств, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил), так как это может увеличить риск приступов стенокардии.

Неотложную терапию изосорбида динитратом не следует назначать пациентам, которые недавно принимали ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил) – с интервалом менее 24 часов (для силденафила и варденафила) и 48 часов (для тадалафила).

Пациентам, получающим изосорбида динитрат в период неотложной терапии, не рекомендуется применять лекарственные средства, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил).

Гипоксемия

Следует соблюдать осторожность у пациентов с гипоксемией и вентиляционно-перфузионным дисбалансом вследствие заболевания легких или ишемической сердечной недостаточности. Изосорбида динитрат, являясь сильным сосудорасширяющим средством, может вызывать усиление перфузии недостаточно вентилируемых участков, ухудшение дисбаланса вентиляционно-перфузионного баланса и последующее снижение парциального давления кислорода в артериальной крови.

Во время лечения изосорбида динитратом следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать гипотензивный и сосудорасширяющий эффекты изосорбида динитрата.

Спрей Изо-Мик содержит небольшое количество этанола (спирта), менее 100 мг на дозу. В случае попадания содержимого флакона на кожу, кожу следует немедленно очистить. В противном случае раствор может абсорбироваться и вызвать серьезные побочные реакции.

Предостережения: раствор содержит 85 об. % этилового спирта.

Избегать попадания раствора в глаза.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Исследования репродукции с использованием токсичных для матери доз на крысах и кроликах не предоставили доказательств вреда для плода при применении изосорбида динитрата. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований воздействия на беременных женщин нет.

Поскольку исследования на животных не всегда позволяют прогнозировать реакцию в организме человека, изосорбида динитрат следует применять при беременности только в случае явной необходимости и только под контролем врача.

Кормление грудью

Имеющиеся данные неубедительны или недостаточны для установления риска для младенцев при использовании во время грудного вскармливания. Есть данные, что нитраты выделяются с грудным молоком и могут вызывать метгемоглобинемию у детей. Степень выделения изосорбида динитрата и его метаболитов в грудное молоко не определена. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата кормящим женщинам.

Фертильность

Данных о влиянии изосорбида динитрата на фертильность человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат может влиять на скорость реакции до такой степени, что нарушается способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Данный эффект усиливается при сочетании препарата с алкоголем.

Способ применения и дозы

Для распыления в ротовой полости. Доза должна быть адаптирована к индивидуальным особенностям пациента.

Для прекращения приступа стенокардии или перед физической или эмоциональной нагрузкой, что может вызвать приступ, следует впрыснуть препарат в ротовую полость 1-3 раза с интервалом между впрыском 30 секунд.

Разовую дозу (до 3 впрыскиваний) для прекращения приступа стенокардии можно увеличивать только по рекомендации врача.

При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности начинать с 1-3 впрыскиваний. При отсутствии эффекта в течение 5 минут можно сделать еще одно впрыскивание. Если и в последующие 10 минут улучшения не наблюдается, можно повторить применение спрея под тщательным контролем артериального давления.

Инструкция по применению.

Перед первым применением препарата следует несколько раз нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерное облако спрея. Теперь препарат готов к применению.

Если после последнего приема препарата прошло больше суток, первое распыления следует сделать в воздух для предотвращения применения неполной дозы.