Торговое название

Ирдапин Плюс

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество: ирбесартан 150 мг, амлодипина бесилат 6,945 мг (эквивалентно 5 мг амлодипина), гидрохлоротиазид 12,5 мг

Вспомогательные вещества: Целлактоза 80, (моногидрат лактозы + порошок целлюлозы), микрокристаллическая целлюлоза РН 102, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный (Aerosil 200), кроскармеллоза натрия, гидроксипропил метилцеллюлоза 615 (Гипромеллоза) (Pharmacoat 615), магния стеарат, этанол (96%).

Пленочная оболочка: материал пленочного покрытия № 89 (Опадрай КВ низковязкий белый 310А180023), материал пленочного покрытия № 91(Опадрай КВ низковязкий красный 310А150004).

Описание

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты ангиотензина II, прочие соединения.

Код АТХ: C09DX

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика

ИРДАПИН ПЛЮС является комбинацией ирбесартана, амлодипина и гидрохлоротиазида.

Ирбесартан является перорально активным, эффективным селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтип AT₁). Ирбесартан блокирует все действия ангиотензина II, опосредованные рецептором AT₁, независимо от источника или пути. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина II (AT₁) приводит к увеличению уровней ренина и ангиотензина II в плазме и снижению концентрации альдостерона в плазме.

Гидрохлоротиазид – это тиазидный диуретик. Оказывает воздействие на почечные канальцевые механизмы обратного всасывания электролитов, повышая выведение натрия и хлорида в приблизительно эквивалентных количествах, тем самым снижает объем плазмы, повышает активность ренина плазмы, увеличивает секрецию альдостерона с последующим увеличением потери калия и бикарбоната в моче и снижает содержание калия в сыворотке.

Амлодипин является производным дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС; уменьшает преднагрузку на сердце, потребность миокарда в кислороде. Расширяет главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии).

Фармакокинетика

Одновременный прием гидрохлоротиазида и ирбесартана не оказывает воздействия на фармакокинетику других лекарственных препаратов.

Ирбесартан и гидрохлоротиазид являются перорально активными препаратами и не требуют биотрансформации для действия. После перорального приема ирбесартана/гидрохлоротиазида, биодоступность составляет 60-80% и 50-80% для ирбесартана и гидрохлоротиазида, соответственно, не зависимо от приема пищи. Пиковая концентрация в плазме достигается через 1.5-2 часа после перорального приема ирбесартана и через 1-2.5 часа после приема гидрохлоротиазида.

Связывание ирбесартана с белками плазмы составляет примерно 96% с незначительным связыванием с клеточными компонентами крови. Объем распределения ирбесартана составляет 53-93 литра. Гидрохлоротиазид на 68% связывается с белками плазмы, и его кажущийся объем распределения составляет 0.83-1.14 л/кг.

Ирбесартан демонстрирует линейную и дозозависимую фармакокинетику в диапазоне доз 10-600 мг. Общий и почечный клиренс составляет 157-176 и 3.0-3.5 мл/мин, соответственно. Период полувыведения ирбесартана составляет 11-15 часов. Стационарная концентрация в плазме достигается в течение 3 дней после начала схемы приема один раз в день. AUC ирбесартана и показатели C_max были немного выше у пожилых пациентов (> 65 лет), чем у молодых пациентов (18-40 лет). Однако, изменение конечного периода полувыведения является незначительным. Необходимость в коррекции дозы для пожилых пациентов отсутствует. Средний период полувыведения гидрохлоротиазида из плазмы составляет 5-15 часов.

После перорального приема или внутривенного введения ¹⁴C ирбесартана 80-85% циркулирующей радиоактивности в плазме приходится на неизменный ирбесартан. биотрансформируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Главным циркулирующим метаболитом является ирбесартана глюкуронид (примерно 6%). Исследования in vitro указывают на то, что ирбесартан, прежде всего, окисляется ферментом цитохром P450 CYP2C9; изофермент CYP3A4 имеет незначительный эффект. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и с мочой. После перорального приема или внутривенного введения ¹⁴C ирбесартана, примерно 20% радиоактивности восстанавливается в моче, остаток - в фекалиях. Менее 2% дозы выводится в мочу в виде неизменного ирбесартана.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. Минимум 61% пероральной дозы выводится в неизменном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не через гематоэнцефалический барьер, и выделяется в грудное молоко.

Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью или проходящих гемодиализ, изменения в фармакокинетических параметрах ирбесартана являются незначительными. Ирбесартан не выводится посредством гемодиализа. У пациентов с клиренсом креатинина < 20 мл/мин, периода полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается до 21 часа.

Печеночная недостаточность: у пациентов с циррозом легкой или средней степени тяжести, изменения в фармакокинетических параметрах ирбесартана являются незначительными. Исследования на пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Амлодипин

После перорального приема терапевтических доз, амлодипин хорошо всасывается, пиковые уровни в крови достигаются через 6-12 часов после приема дозы. Абсолютная биодоступность составляет 64 - 80%. Объём распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что примерно 97.5% циркулирующего амлодипина связаны с белками плазмы. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Терминальный период полувыведения из плазмы составляет примерно 35-50 часов и соответствует приему один раз в день. Амлодипин обширно метаболизируется печенью до неактивных метаболитов, 10% исходного препарата и 60% метаболитов выводятся в мочу.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к более длинному периоду полувыведения и увеличению AUC примерно на 40-60%.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов клиренс амлодипина зачастую снижается, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения у пожилых пациентов. Однако, изменение конечного периода полувыведения является незначительным. Необходимость в коррекции дозы для пожилых пациентов отсутствует.

Показания к применению

Артериальная гипертензия.

Данный комбинированный препарат с установленной дозой показан взрослым пациентам, артериальное давление которых недостаточно контролируется ирбесартаном или амлодипином, либо комбинацией ирбесартан/гидрохлоротиазид.

Способ применения и дозы

Взрослым принимать внутрь, один раз в день вне зависимости от приема пищи.

Для пациентов, артериальное давление которых недостаточно контролируется ИРДАПИНОМ ПЛЮС 150/5/12.5 мг дозировку можно постепенно увеличивать до дозы 150/10/12.5 мг, 300/5/12.5 мг, 300/10/12.5 мг таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Прием дозы выше 300/10/12.5 мг один раз в день не рекомендуется. При необходимости ИРДАПИН ПЛЮС можно принимать совместно с другим антигипертензивным лекарственным препаратом. Максимальный эффект снижения артериального давления достигается через 6-8 недель после начала лечения.

Особые популяционные группы

Почечная недостаточность: из-за гидрохлоротиазида в составе, ИРДАПИН ПЛЮС не рекомендуется пациентам с острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Печеночная недостаточность: пациентам с острой печеночной недостаточностью тиазиды следует принимать с осторожностью. Пациентам со слабой или умеренной печеночной недостаточностью регулирование дозировки ИРДАПИН ПЛЮС не требуется.

Пациенты пожилого возраста: регулирование дозы препарата ИРДАПИН ПЛЮС не требуется, но увеличивать дозировку следует с осторожностью.

Дети: ИРДАПИН ПЛЮС не рекомендуется к приему детям и подросткам до 18 лет, поскольку его безопасность и эффективность не установлены.

Побочные действия

Определение частоты побочных реакций: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 - < 1/10); не часто (> 1/1.000 - < 1/100); редко (> 1/10.000 - < 1/1.000); очень редко (<1/10.000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Очень часто:

- отек (задержка жидкости в организме)

Часто:

- головокружение, в т. ч. ортостатическая; головная боль, повышенная утомляемость

- ощущение сердцебиения, периферические отеки (отечность лодыжек и стоп)

- ортостатическая гипотензия

- тошнота, рвота

- нарушение мочеиспускания

- сонливость, головная боль (особенно в начале лечения)

- диарея, запор; боли в животе

- нарушения зрения, двоение в глазах

- мышечные судороги

- повышение содержания азота мочевины в крови (BUN), креатинина и креатининкиназы

Нечасто:

- обморок, гипотензия

- боль в груди

- эмоциональная лабильность, тревога, депрессия, бессонница

- нарушение вкуса,

- тремор, онемение или покалывание в конечностях; потеря болевой чувствительности

- звон в ушах

- кашель, чихание/насморк

- половая дисфункция, изменение либидо

- сухость во рту

- выпадение волос, повышенное потоотделение, кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов

- поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия

- импотенция, гинекомастия

- артралгия, артроз, миалгия, боль в спине;

- увеличение/снижение массы тела

- снижение уровня калия и натрия в сыворотке крови

Редко:

- спутанность сознания

Очень редко:

- тромбоцитопения, лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура, нейтропения/агранулоцитоз

- гипергликемия, гиперкалиемия

- отечность десен

- вздутие живота, гастрит,

- гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит

- васкулит

- расстройства, сочетающие ригидность, тремор и/или двигательные расстройства

Неизвестно:

- диспепсия, дисгевзия

- нарушение функции почек, включая случаи почечной недостаточности у пациентов в зоне риска

- нарушение пигментации кожи, ангионевротический отек, крапивница

- нарушения ритма сердца

- вертиго, атаксия

- временная нечеткость зрения, ксантопсия, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома

- затруднение дыхания (включая пневмонит и отек легких)

- панкреатит, анорексия, раздражение желудка, сиаладенит, потеря аппетита

- интерстициальный нефрит, дисфункция почек

- анафилактические реакции, токсикодермальный некролиз, некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит), реакции похожие на кожную красную волчанку, реактивация кожной красной волчанки, реакция фоточувствительности

Наблюдались исключительные случаи экстрапирамидального синдрома.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к компонентам препарата либо к другим веществам производных сульфонамида, или к дигидропиридину

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;

- выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.)

- коллапс; кардиогенный шок

- стабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

- выраженный аортальный стеноз;

- острая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)

- стойкая гипокалиемия, гиперкальциемия

- острая печеночная недостаточность, билиарный цирроз печени и холестаз

- совместный прием блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) или ингибиторов ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) с алискиреном противопоказан пациентам, страдающим сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ<60 мл/мин/1.73 м²)

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Лекарственные взаимодействия

Другие антигипертензивные средства

При одновременном применении ирбесартана/амлодипина/гидрохлоротиазида с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия.

Ирбесартан и гидрохлоротиазид (при дозах до 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида) принимали безопасно с другими антигипертензивными средствами, включая блокаторы кальциевых канальцев и бета-адренергические блокаторы. Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к уменьшению объёма межклеточной жидкости и риску гипотензии при начале лечения ирбесартаном (см. раздел «Особые указания»).

Алискиренсодержащие препараты&nb