Торговое название ДИНАПАР  AQ

Международное непатентованное название

Диклофенак

Лекарственная форма

Раствор для инъекций, 75 мг / мл

Состав

В одной ампуле (1 мл) содержится 75 мг диклофенака натрия

Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, динатрий эдетат, безводный сульфит натрия, дигидрофосфат калия, гидроксид натрия, гликофурол и вода для инъекций

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтоватого цвета

Фармакотерапевтическая группа

 Препараты для лечения костно-мышечной системы. Противовоспалительные и противоревматические препараты.  Нестероидные противовоспалительные  препараты. Уксусной кислоты производные. Диклофенак.

Код АТХ: М01АВ05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутримышечного введения 75 мг диклофенака его всасывание начинается немедленно. Максимальная концентрация в плазме, среднее значение которой составляет около 2.5 мкг/мл (8 мкмоль/л), достигается  примерно через 20 минут. Сразу после ее достижения наблюдается быстрое снижение концентрации препарата в плазме. Количество всасывающегося активного вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата. Величина площади под кривой “концентрация-время” (AUC) после внутримышечного введения препарата ДИНАПАР  AQ примерно в 2 раза больше, чем после его перорального или ректального применения, поскольку в последних случаях около половины количества диклофенака метаболизируется при «первом прохождении» через печень.

После повторного применения препарата фармакокинетические показатели не изменяются. При условии соблюдения рекомендуемых интервалов между введениями препарата кумуляции не отмечается.

Связывание с белками сыворотки крови составляет 99.7%, оно происходит, преимущественно с альбумином (99,4%). Примерный объем распределения составляет 0.12-0.17 л/кг.

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Примерный период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и ее значения остаются более высокими до 12 часов.

Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, главным образом, посредством однократного и многократного метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-4'-гидрокси-, 5'-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два из этих фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263±56 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1-2 часа. Период полувыведения 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, так же непродолжителен и составляет 1-3 часа. Один из метаболитов, 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак, имеет более длительный период полувыведения, однако этот метаболит полностью неактивен.

Около 60% принятой дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофенака. Оставшаяся часть принятой дозы препарата выводится в виде метаболитов с желчью, с калом и мочой.

Фармакокинетика у отдельных групп больных

У некоторых пациентов пожилого возраста 15-минутная внутривенная инфузия привела к более высокой на 50% концентрации в плазме, чем это наблюдалось у молодых здоровых лиц.

У пациентов с нарушением функции почек при назначении препарата ДИНАПАР  AQ в обычных разовых дозах накопления диклофенака не отмечалось.  Однако в конечном счете метаболиты выводятся с желчью.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

Фармакодинамика

ДИНАПАР  AQ  содержит диклофенак натрия, вещество нестероидной структуры, оказывающее выраженное противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие. Основным механизмом действия диклофенака считается торможение биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезе воспаления, боли и лихорадки.

При ревматических заболеваниях противоспалительные и анальгетические свойства препарата ДИНАПАР  AQ обеспечивают клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких симптомов и жалоб, как боль в покое и при движении, утренняя скованность и припухлость суставов, а также улучшением функции.

Диклофенак натрия не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.

При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях ДИНАПАР  AQ быстро купирует боли (как спонтанные, так и возникающие при движении), уменьшает воспалительный отек и отек послеоперационной раны.

Выявлен значительный анальгетический эффект препарата при умеренном и сильно выраженном болевом синдроме неревматического генеза. ДИНАПАР  AQ   способен устранять болевые ощущения при первичной дисменорее.

ДИНАПАР  AQ, кроме того, оказывает благоприятное действие на проявления приступов мигрени.

Показания к применению

Внутримышечное введение

-обострение воспалительных и дегенеративных форм ревматизма: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, спондилоартрит, болевой синдром при заболеваниях позвоночника, внесуставной ревматизм

-острый приступ подагры

-почечная и печеночная колики

-посттравматический и послеоперационный болевой синдром, воспаление и отечность

-тяжелые приступы мигрени

Внутривенаня инфузия:

-лечение и профилактика послеоперационной боли в условиях стационара

Способ применения и дозы

Динапар AQ является уникальным препаратом с высокой концентрацией активного вещества в 1 мл. Дозы должны быть индивидуально подобраны и применяться в максимально короткие сроки. Максимальная суточная доза составляет 150 мг (2 ампулы). Длительность применения не должна превышать 2 дня.

Внутримышечное введение:

Для взрослых обычная суточная доза составляет 75 мг, внутримышечно (в дельтовидную или ягодичную мышцу в верхний внешний квадрат). Повторную инъекцию делают в другое место.

Внутривенное введение:

В виде болюсной инъекции: при умеренной и тяжелой послеоперационной боли 75 мг следует вводить внутривенно в виде болюса в течение 30-60 секунд. При необходимости повторяют введение через 4-6 часов. Доза не должна превышать 150 мг в течение 24 часов.

В виде внутривенной инфузии: 75 мг необходимо развести в 100 - 500 мл либо глюкозы 5%, либо хлорида натрия 0,9%.

Для лечения умеренной и тяжелой послеоперационной боли назначают 75 мг в течение 30-120 минут и повторяют при необходимости через 4-6 часов. Для профилактики послеоперационной боли вводят нагрузочную дозу 25-50 мг через 15 минут - 1 час после операции с последующей непрерывной инфузией около 5 мг в час до достижения максимальной суточной дозы 150 мг.

Пожилые: используют минимально рекомендуемые дозы.

Побочные действия

Следующие нежелательные эффекты включают явления, связанные с введением препарата ДИНАПАР  AQ , раствора для инъекций и / или других лекарственных форм диклофенака в условиях краткосрочного и длительного применения.

Часто (≥ 1/100 до <1/10)

- головная боль, головокружение

- вертиго

- тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, пониженный аппетит

- повышение уровня трансаминаз

- задержка жидкости, отеки, артериальная гипертензия

- сыпь

- реакция в месте инъекции, боль в месте инъекции, затвердение в месте инъекции

Нечасто (≥1/100 до <1/1000)

- инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, учащенное сердцебиение, боль в груди

Редко (≥ 1/1000 до <1/10000)

- гиперчувствительность, анафилактические и псевдоанафилактические реакции (включая артериальную гипотензию и шок)

- сонливость

- астма (включая диспноэ)

- гастрит, гастроинтестинальные кровотечения, рвота с примесью крови, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечника (с кровотечением или без нее, перфорация)

- гепатит, желтуха, нарушение функции печени

- крапивница

- отек, некроз в месте инъекции

Очень редко (< 1/10000)

- абсцесс в месте инъекции

- тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию), агранулоцитоз

- ангионевротический отек (включая отек лица)

- дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психические расстройства

- парестезия, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройство чувства вкуса, острое нарушение мозгового кровообращения

- нарушение зрения, нечеткость зрения, диплопия

- звон в ушах, нарушение слуха

- артериальная гипертензия, васкулит

- пневмонит

- колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит, глоссит, расстройства со стороны пищевода, диафрагмоподобные стриктуры кишечника, панкреатит

- фульминантный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность

- буллезный дерматит, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, алопеция, реакция фоточувствительности, пурпура, пурпура Геноха-Шенлейна, зуд

- острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, тубулоинтерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз

Диклофенак, особенно в высоких дозах (150 мг/сутки) и при длительном применении, может повышать риск возникновения артериальной тромбоэмболии (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Визуальные эффекты

Визуальные нарушения, такие как нарушение зрения, помутнение зрения или диплопия, по-видимому, являются эффектами класса НПВП и, как правило, обратимы при прекращении лечения. Вероятным механизмом возникновения зрительных нарушений является ингибирование синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые изменяют регуляцию кровотока в сетчатке, что приводит к потенциальным изменениям в зрении. Если такие симптомы возникают во время лечения диклофенаком, можно провести офтальмологическое обследование, чтобы исключить другие причины.

Противопоказания

- известная гиперчувствительность к действующему веществу, метабисульфиту натрия или к любым другим компонентам препарата

- наличие в анамнезе бронхоспазма, крапивницы, острого ринита, назальных полипов или  аллергических симптомов после приема ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительные препаратов (НПВП)

- III триместр беременности и период лактации

- активная язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, кровотечение или перфорация

- печеночная недостаточность

- почечная недостаточность (СКФ <15 мл/мин/1.73м2)

- тяжелая сердечная недостаточность

- воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит)

- пациенты с высоким риском развития послеоперационных кровотечений, нарушениями гемостаза и свертывания крови, риском гемопоэтических нарушений или цереброваскулярных кровотечений

- лечение послеоперационной боли после операции коронарного шунтирования (или применения аппарата искусственного кровообращения)

- Безопасность и эффективность Динапар AQ у детей в возрасте 0-18 лет не установлена.

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы CYP2C9: Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном назначении диклофенака с ингибиторами CYP2C9 (такими, как вориконазол), которые могут привести к значительному увеличению пика концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Литий, дигоксин

ДИНАПАР  AQ  может повышать концентрации лития и дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня лития и дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства:

Как и для других НПВП, одновременное применение диклофенака с диуретиками или антигипертензивными средствами (например, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) может привести к снижению их антигипертензивного влияния. Пациенты, особенно лица пожилого возраста, должны находиться под тщательным контролем артериального давления. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг почечной функции после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно в отношении диуретиков и ингибиторов АПФ, вследствие увеличения риска нефротоксичности. Сопутствующее лечение препаратами калия может быть связано с увеличением уровня калия в сыворотке крови, что требует пребывания больных под постоянным контролем.

Циклоспорин и такролимус

Влияние НПВП на синтез простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса. Диклофенак следует применять в более низких дозах, чем у больных, которые не получаю