Бупивакаин раствор 5 мг 1 мл/4 мл №5
Бупивакаин раствор 5 мг 1 мл/4 мл №5
Состав, форма выпуска и упаковка
Раствор - 1 мл.:
- Действующее вещество: Бупивакаина гидрохлорид - 5,0 мг (в виде бупивакаина гидрохлорида моногидрата - 5,28 мг);
- Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 8,0 мг; 0,01 М раствор натрия гидроксида или 0,01 М раствор хлористоводородной кислоты - до pH 4,0 - 6,5; вода для инъекций - до 1,0 мл.
Раствор для инъекций 5 мг/мл.
По 4 или 10 мл в ампулы из полиэтилена низкой плотности или полипропилена (Политвист) со скручивающимся колпачком для безыгольного забора препарата.
По 5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Описание лекарственной формы
Прозрачная, бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Местноанестезирующее средство.
Фармакокинетика
Показатель рКа бупивакаина равен 8,2, коэффициент разделения - 346 (при температуре 25 °C в среде н-октанол/фосфатный буфер pH 7,4).
Скорость абсорбции зависит от дозы, пути введения и кровоснабжения в месте инъекции. При межреберной блокаде в связи с быстрой абсорбцией максимальная концентрация в плазме составляет 4 мг/л (при введении 400 мг), при подкожных инъекциях в область живота плазменные концентрации ниже. У детей при каудальной блокаде происходит быстрое всасывание и достигается высокая концентрация в плазме - около 1-1,5 мг/л (при введении 3 мг/кг массы тела).
Бупивакаин полностью абсорбируется в кровь из эпидурального пространства, абсорбция носит двухфазный характер, период полувыведения для двух фаз составляет соответственно 7 минут и 6 часов. Медленная абсорбция лимитирует скорость элиминации бупивакаина, что объясняет более длительный период полувыведения после введения его в эпидуральное пространство, чем при внутривенном введении.
Равновесный объем распределения бупивакаина составляет 73 л, коэффициент печеночной экстракции - 0,4, общий плазменный клиренс - 0,58 л/мин, а период полувыведения из плазмы крови - 2,7 часа. Период полувыведения у новорожденных по сравнению с взрослыми может быть длиннее - до 8 часов. У детей старше трех месяцев период полувыведения равен таковому у взрослых.
Фармакокинетика бупивакаина у детей схожа с его фармакокинетикой у взрослых.
Связь с белками плазмы составляет 96 %, главным образом, с он -кислыми гликопротеинами плазмы. После крупных операций концентрация этого белка может быть повышена, что может обуславливать более высокую общую концентрацию бупивакаина в плазме. Свободная фракция бупивакаина не изменяется. Поэтому потенциально токсическая плазменная концентрация хорошо переносится.
Бупивакаин почти полностью метаболизируется в печени, главным образом, путем ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаина и N-деалкилирования до 2,6-пипеколоксилидина (РРК), обе реакции катализируются изоферментом цитохрома CYP3A4. Таким образом, клиренс зависит от печеночного кровотока и активности метаболизирующих ферментов.
Бупивакаин проникает через плаценту, концентрация несвязанного бупивакаина у плода равна материнской. Ввиду более низкой связи с белками плазмы у плода общая плазменная концентрация ниже.
При интратекалъном введении
Бупивакаин хорошо растворим в липидах с коэффициентом распределения между маслом и водой, равным 27,5.
Бупивакаин полностью абсорбируется из субарахноидального пространства в две фазы с периодом полувыведения 50-400 минут. Медленная абсорбция является лимитирующим фактором выведения бупивакаина, что объясняет его более длительный период полувыведения, чем при внутривенном введении.
Абсорбция из субарахноидального пространства происходит медленно, что, в сочетании с введением низкой дозы, необходимой для спинномозговой анестезии, приводит к относительно низкой максимальной плазменной концентрации (0,4 мг/л на каждые введенные 100 мг препарата).
Фармакодинамика
Бупивакаин - местный анестетик длительного действия амидного типа. Обратимо блокирует проведение импульсов по нервному волокну, нарушая транспорт ионов натрия через натриевые каналы. Может оказывать аналогичный эффект в головном мозге и миокарде.
Наиболее характерной особенностью бупивакаина является длительность его действия, которая не сильно зависит от добавления к нему эпинефрина. Бупивакаин является препаратом выбора при непрерывной эпидуральной анестезии. В низких концентрациях он оказывает меньшее влияние на двигательные волокна и обладает меньшей продолжительностью действия, что целесообразно при краткосрочном купировании боли, например, во время родов или после операции.
Относительная плотность раствора препарата составляет 1004 при 20 °C (что эквивалентно 1000 при 37 °C), сила тяжести незначительно влияет на его распространение в субарахноидальном пространстве. При субарахноидальном введении вводится небольшая доза, что приводит к относительно низкой концентрации и короткой продолжительности блокады. При субарахноидальном введении бупивакаина, не содержащего декстрозу, анестезия менее предсказуема, но более длительна, чем при введении раствора бупивакаина, содержащего декстрозу.
Показания к применению
Хирургическая анестезия у взрослых и детей старше 12 лет.
Острые боли у взрослых и детей старше 1 года.
Инфильтрационная анестезия, когда требуется достижение длительного анестезирующего эффекта, например, при послеоперационной боли.
Проводниковая анестезия с продолжительным эффектом или эпидуральная анестезия в случаях, при которых добавление эпинефрина противопоказано и нежелательно значительное расслабление мышц.
Анестезия в акушерстве.
При интратекалъном введении
Спинальная анестезия при хирургических операциях на нижних конечностях, в том числе операциях на тазобедренном суставе, длящихся 3-4 часа и не требующих выраженного моторного блока.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата или к другим местным анестетикам амидного типа;
- тяжелая артериальная гипотензия (кардиогенный или гиповолемический шок);
- детский возраст: до 12 лет при хирургической анестезии, до 1 года: при всех показаниях к применению, за исключением интратекальной анестезии, при которой препарат допускается вводить с рождения;
- внутривенная регионарная анестезия (блокада по Биру) (случайное проникновение бупивакаина в кровеносное русло может вызвать развитие острых системных токсических реакций);
- парацервикальная блокада в акушерстве.
Состояния, являющиеся противопоказаниями к проведению эпидуральной или интратекальной анестезии
- заболевания центральной нервной системы (ЦНС) (например, менингит, опухоли, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние);
- гнойные инфекции кожи в месте люмбальной пункции или вблизи от него;
- спинальный стеноз, активные заболевания (например, спондилит, опухоли, туберкулез) или травмы (например, перелом) позвоночника;
- сепсис, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга вследствие пернициозной анемии и опухолей головного и спинного мозга;
- кардиогенный или гиповолемический шок;
- нарушение свертывания крови или активная антикоагулянтная терапия.
С осторожностью:
Сердечно-сосудистая недостаточность (возможно прогрессирование), блокады сердца, воспалительные заболевания или инфицирование места инъекции (при инфильтрационной анестезии), дефицит холинэстеразы, почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 65 лет), поздний срок беременности (III триместр), общее тяжелое состояние, снижение печеночного кровотока (например, при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени), одновременное назначение антиаритмических средств (включая бета-адреноблокаторы), детский возраст (1-12 лет).
Бупивакаин должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих другие местные анестетики или препараты, структурно сходные с местными анестетиками амидного типа, такими как антиаритмические препараты (например, лидокаин, мексилетин).
Беременность и лактация
Применение бупивакаина с целью достижения парацервикальной блокады в акушерстве может вызывать у плода тяжелые нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как брадикардия/тахикардия. Применение бупивакаина в качестве средства для парацервикальной блокады противопоказано. Применение препарата по заявленным показаниям к применению возможно, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Бупивакаин проникает в грудное молоко, однако при его применении в терапевтических дозах влияние на ребенка незначительно.
При интратекалъном введении
Данные о нежелательном влиянии на беременность отсутствуют. При применении у беременных животных в больших дозах, обнаружено снижение выживаемости потомства у крыс и эмбриотоксические эффекты у кроликов. В связи с этим бупивакаин не следует применять на ранних сроках беременности, если только польза не превышает риски.
На поздних сроках беременности следует снизить дозу. Бупивакаин проникает в грудное молоко, однако при его применении в терапевтических дозах влияние на ребенка незначительно.
Побочные действия
Частота нежелательных реакций определяется по следующим категориям:
Очень частые (≥1/10), частые (≥1/100,
Нежелательные лекарственные реакции, вызванные лекарственным препаратом, могут быть трудноотличимы от физиологических проявлений блокады нервов (например, снижение артериального давления, брадикардия), реакций, напрямую (например, повреждение нервов) или косвенно обусловленных введением (например, эпидуральный абсцесс), реакции, обусловленные утечкой спинномозговой жидкости (например, постпункционная головная боль).
Неврологические нарушения являются редкой, но хорошо известной нежелательной лекарственной реакцией, обусловленной местной анестезией, особенно при эпидуральном и интратекальном введении лекарственного препарата.
| Система органов | Частота | Нежелательные лекарственные реакции |
| Со стороны иммунной системы | Редкие (≥1/10000, <1/1000) | Аллергические реакции, анафилактический шок |
| Со стороны нервной системы | Частые (≥1/100, <1/10) | Парестезии, головокружение |
| Нечастые (≥1/1000, <1/100) | Признаки токсичности со стороны центральной нервной системы: судороги, парестезии в области рта, онемение языка, гиперакузия, нарушения зрения, потеря сознания, тремор, легкое головокружение, шум в ушах, дизартрия | |
| Редкие (≥1/10000, <1/1000) | Нейропатия, поражение периферических нервов, арахноидит, парез, параплегия | |
| Со стороны органа зрения | Редкие (≥1/10000, <1/1000) | Диплопия |
| Со стороны сердца | Частые (≥1/100, <1/10) | Брадикардия |
| Редкие (≥1/10000, <1/1000) | Остановка сердца, аритмия | |
| Со стороны сосудов | Очень частые (≥1/10) | Снижение артериального давления |
| Частые (≥1/100, <1/10) | Повышение артериального давления | |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Редкие (≥1/10000, <1/1000) | Угнетение дыхания |
| Со стороны желудоч- но-кишечного тракта | Очень частые (≥1/10) | Тошнота |
| Частые (≥1/100, <1/10) | Рвота | |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Частые (≥1/100, <1/10) | Задержка мочи |
Нежелательные реакции у детей сходны с таковыми у взрослых, однако, ранние признаки токсичности местных анестетиков у детей бывает сложнее распознать, если блокаду проводят в условиях седации или наркоза.
При интратекалъном введении
Очень частые (>1/10):
- Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): тошнота.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, брадикардия.
Частые (≥1/100,
- Со стороны нервной системы: головная боль после пункции твердой мозговой оболочки.
- Со стороны ЖКТ: рвота.
- Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, недержание мочи.
Нечастые (≥1/1000,
- Со стороны нервной системы: парестезии, парез, дизестезия.
- Со стороны скелетных мышц, соединительной ткани и костей: мышечная слабость, боль в спине.
Редкие (≥1/10000,
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца.
- Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилактический шок.
- Со стороны нервной системы: полный непреднамеренный спинальный блок, параплегия, паралич, нейропатия, арахноидит.
- Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания.
Нежелательные реакции у детей сходны с таковыми у взрослых, однако, ранние признаки токсичности местных анестетиков у детей бывает сложнее распознать, если блокаду проводят в условиях седации или наркоза.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бупивакаина с другими местными анестетиками или антиаритмическими средствами Ib класса, так как они могут усиливать токсические эффекты друг друга.
Отдельное изучение взаимодействия местных анестетиков и антиаритмических средств III класса (например, амиодарон) не проводилось, тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность при их одновременном применении.
Защелачивание может привести к выпадению осадка, так как растворимость бупивакаина при pH > 6,5 снижается.
При подготовке к введению необходимо избегать длительного соприкосновения лекарственного препарата с металлическими предметами, так как ионы металлов могут вызвать реакции в месте введения, проявляющиеся болезненностью и отеком.
Способ применения и дозы
Применять Бупивакаин могут только врачи, обладающие опытом проведения местной анестезии, или под их наблюдением. Для достижения требуемой степени анестезии необходимо вводить минимально возможную дозу.
Ни при каких обстоятельствах нельзя допускать случайного внутрисосудистого введения препарата. До и во время введения препарата рекомендуется осуществлять аспирационную пробу. Препарат необходимо вводить медленно, со скоростью 25-50 мг/мин или дробно, поддерживая непрерывный вербальный контакт с пациентом и контролируя частоту сердечных сокращений. Во время эпидурального введения предварительно вводят дозу 3-5 мл бупивакаина с эпинефрином. При случайном внутрисосудистом введении возникает кратковременное увеличение частоты сердечных сокращений, при случайном интратекальном введении возникает спинальный блок. При возникновении токсических признаков введение немедленно прекращают.
Ниже представлены ориентировочные дозы, которые необходимо подвергать коррекции в зависимости от глубины анестезии и состояния пациента.
Инфильтрационная анестезия: 5-60 мл препарата в концентрации 2,5 мг/мл (12,5-150 мг бупивакаина) или 5-30 мл препарата в концентрации 5 мг/мл (25-150 мг бупивакаина).
Диагностическая и терапевтическая блокада: 1-40 мл препарата в концентрации 2,5 мг/мл (2,5-100 мг бупивакаина), например, блокада тройничного нерва 1-5 мл препарата (2,5-12,5 мг бупивакаина) и шейно-грудного узла симпатического ствола 10-20 мл препарата (25-50 мг бупивакаина).
Межреберная блокада: 2-3 мл препарата в концентрации 5 мг/мл (10-15 мг бупивакаина) на один нерв, не превышая общее количество - 10 нервов.
Крупные блокады (например, эпидуральная блокада, блокада крестцового или плечевого сплетения): 15-30 мл препарата в концентрации 5 мг/мл (75-150 мг бупивакаина).
Анестезия в акушерстве (например, эпидуральная и каудальная анестезии при естественных родах): 6-10 мл препарата в концентрации 2,5 мг/мл (15-25 мг бупивакаина) или 6-10 мл препарата в концентрации 5 мг/мл (30-50 мг бупивакаина). Через каждые 2-3 часа допускается повторное введение препарата в начальной дозе.
Эпидуральная анестезия при кесаревом сечении: 15-30 мл препарата в концентрации 5 мг/мл (75-150 мг бупивакаина).
Эпидуральная анальгезия в виде прерывистого болюсного введения: первоначально вводят 20 мл препарата в концентрации 2,5 мг/мл (50 мг бупивакаина), затем через каждые 4-6 часов в зависимости от количества поврежденных сегментов и возраста пациента 6-16 мл препарата в концентрации 2,5 мг/мл (15-40 мг бупивакаина).
Эпидуральная анальгезия в виде непрерывной инфузии (например, послеоперационные боли):
| Тип блокады | Концентрация | Объем | Доза |
| Эпидуральное введение (на поясничном уровне): | |||
| Болюс* | 2,5 мг/мл | 2,5 мг/мл | 12,5-25 мг |
| Инфузия | 5-10 мл | 5-7,5 мл/ч | 12,5-18,75мг** |
| Эпидуральное введение (на грудном уровне): | |||
| Болюс* | 2,5 мг/мл | 5-10 мл | 12,5-25 мг |
| Инфузия | 2,5 мг/мл | 2,5-5 мл/ч | 6,25-12,5 мг |
| Эпидуральное введение (естественные роды): | |||
| Болюс* | 2,5 мг/мл | 6-10 мл | 15-25 мг |
|
Доставка
Оплата
Вы смотрели
| |||
