Торговое название

Бронолак

Международное непатентованное название

Амброксол

Лекарственная форма

Сироп

Состав

5 мл сиропа содержат

Активное вещество: амброксола гидрохлорид 15 мг или 30 мг.

Вспомогательные вещества: сорбитола раствор некристаллизующийся, натрия бензоат, лимонная кислота моногидрат, ароматизатор «Тутти-Фрутти», вода очищенная.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор, сладкий на вкус.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на дыхательную систему. Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Отхаркивающие средства, за исключением комбинированных препаратов, содержащих противокашлевые средства. Муколитики.

Код АТХ: R05CB06

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

В доклинических исследованиях было установлено, что амброксола гидрохлорид, активное вещество, входящее в состав Бронолака, увеличивает секрецию слизи в дыхательных путях, за счет прямого влияния на пневмоциты II типа в альвеолах и клетках Клара в бронхиолах усиливает синтез сурфактанта, а также увеличивает активность мерцательного эпителия. Вышеуказанные эффекты обуславливают снижение вязкости мокроты и улучшение ее выведения (мукоцилиарный клиренс). Улучшение мукоцилиарного клиренса продемонстрировано в клинических фармакологических исследованиях.

Повышение секреции слизи низкой вязкости и улучшение мукоцилиарного клиренса способствуют отхождению мокроты и облегчают кашель.

У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, принимавших амброксола гидрохлорид в дозе 75 мг в течение 6 месяцев в форме капсул пролонгированного действия, после 2 месяцев лечения отмечалось достоверное уменьшение числа обострений. У пациентов, получавших терапию амброксолом, уменьшалось количество дней болезни и снижалось количество дней приема антибактериальных средств. По сравнению с плацебо при терапии амброксола гидрохлоридом отмечалось статистически значимое улучшение таких симптомов, как затруднение отхождения мокроты, кашель, одышка, а также аускультативньгх признаков.

В экспериментальных исследованиях, проведенных на глазах у кроликов, было обнаружено, что амброксола гидрохлорид обладал местноанестезирующим действием, которое, вероятно, было связано с блокадой натриевых каналов. Амброксола гидрохлорид in vitro блокировал клонированные потенциал-зависимые нейрональные гиперполяризованные натриевые каналы (обратимое связывание, которое зависит от концентрации).

В исследованиях in vitro было установлено, что амброксола гидрохлорид обладал противовоспалительным действием. В тестах in vitro он в значительной степени ингибировал высвобождение цитокинов из циркулирующих в крови и тканевых мононуклеарных и полиморфноядерных клеток.

Результаты клинических исследований, в которых участвовали пациенты с болью в горле, свидетельствуют, что амброксола гидрохлорид при применении в дозе 2() мг в форме таблеток для рассасывания значительно уменьшал боль и покраснение в горле.

Вышеуказанные данные о фармакологических свойствах амброксола гидрохлорида согласуются с результатами дополнительных наблюдений, которые получены в клинических исследованиях эффективности; амброксол в форме ингаляций при лечении заболеваний верхних дыхательных путей обеспечивал быстрое облегчение боли.

После применения амброксола гидрохлорида концентрации антибиотиков (амоксициллин, цефуроксим, эритромицин и доксициклин) в мокроте и в бронхиальном секрете увеличивались, клиническая значимость этого обстоятельства неизвестна.

Фармакокинетика

Всасывание

Амброксола гидрохлорид при пероральном приеме (лекарственные формы с немедленным высвобождением) быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном трапе; в терапевтическом диапазоне всасывание линейно зависит от дозы. Максимальная концентрация лекарственного средства в плазме крови достигается в течение 1-2,5 часов после приема лекарственных форм с немедленным высвобождением и в среднем через 6,5 часов после приема лекарственных форм с замедленным высвобождением.

Абсолютная биодоступность амброксола гидрохлорида при приеме в дозе 30 мг в форме таблеток составляет 79%. При использовании в форме капсул пролонгированного действия относительная биодоступность лекарственного средства составляла 95% (в зависимости от дозы) при сравнении с таблетками с фиксированной скоростью высвобождения активного вещества (суточная доза 6() мг, по 30 мг 2 раза в сутки).

Распределение

Амброксола гидрохлорид быстро проникает из кровеносного русла в ткани, наибольшая концентрация лекарственного средства регистрируется в легких; объем распределения после приема внутрь составляет 552 л.

В терапевтическом диапазоне степень связывания лекарственного средства с белками плазмы крови составляет около 90%.

Метаболизм и выведение

Около от введенной дозы лекарственного средства при пероральном приеме подвергается пресистемному метаболизму (эффект первого прохождения). Амброксола гидрохлорид метаболизируется преимущественно в печени путем глюкуронизации и расщепления до дибромантраниловой кислоты (около 100/0 от введенной дозы). В исследованиях с использованием микросом печени человека установлено, что в процессе биотрансформации амброксола гидрохлорида в дибромантраниловую кислоту участвует СУРЗА4.

При пероральном приеме амброксола гидрохлорида в течение З дней около 26% от введенной дозы лекарственного средства выводится почками в форме конъюгатов и около 6% от введенной дозы выводится в неизмененном виде.

Конечный период полувыведения амброксола гидрохлорида составляет около 10 часов. Общий клиренс составляет 660 мл/мин (почечный клиренс составляет около 8% от общего клиренса). Около 83% от общей введенной дозы лекарственного средства меченного радиоактивной меткой выводится с мочой через 5 дней.

Особые группы пациентов

У пациентов с печеночной недостаточностью скорость выведения амброксола гидрохлорида из организма снижается, в результате чего в 1,3-2 раза повышается его концентрация в плазме крови. Лекарственное средство имеет широкий терапевтический диапазон, поэтому корректировать дозу у таких пациентов не требуется.

Фармакокинетика амброксола гидрохлорида клинически значимо не зависит от возраста и пола; корректировать его дозу с учетом вышеуказанных параметров не требуется. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амброксола гидрохлорида.

Показания к применению

Секретолитическая терапия при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся нарушением образования и выведения мокроты.

Способ применения и дозировка

* В течение первых 2-3 дней терапии препарат принимают по 10 мл З раза в сутки, а затем по 10 мл 2 раза в сутки. При необходимости для усиления терапевтического эффекта препарат можно принимать в дозе 20 мл 2 раза в сутки.

** В течение первых 2-3 дней терапии препарат принимают по 5 мл З раза в сутки, а затем по 5 мл 2 раза в сутки. При необходимости для усиления терапевтического эффекта препарат можно принимать в дозе по 1 0 мл 2 раза в сутки.

Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально в зависимости от тяжести заболевания. В случае сохранения или ухудшения симптомов заболевания в течение 4-5 дней от начала приема препарата следует проконсультироваться с врачом.

Способ применения

Бронолак принимают внутрь независимо от приема пищи. Для дозирования препарата используют мерный стаканчик, имеющийся в упаковке.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

У детей в возрасте до 2 лет Бронолак следует использовать только после консультации с врачом.

Побочные действия

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с системно-органными классами по MedDRA. Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (2 1/10); часто (2 1/100, но < 1/10); нечасто (2 1/1000, но < 1/100); редко (2 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности; частота неизвестна анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек и зуд.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - сыпь, крапивница; частота неизвестна тяжелые кожные реакции (включая мультиформную эритему, синдром СтивенсаДжонсона]токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез).

Со стороны нервной системы: часто - нарушение вкуса.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, гипестезия ротовой полости; нечасто - рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, сухость во рту; редко - сухость в горле; очень редко - гиперсаливация.

Со стороны Дыхательной системы, органов грудной метки и средостения: часто гипестезия глотки; частота неизвестна одышка (как симптом реакции гиперчувствительности).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - повышение температуры тела, реакции со стороны слизистой оболочки.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях Кыргызской Республики http://pharm.kg/

Особые указания

При применении амброксола гидрохлорида сообщалось о развитии тяжелых кожных реакций, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса-джонсона/токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае появления симптомов или признаков прогрессирующей кожной реакции (иногда связанной с возникновением пузырей или поражением слизистых оболочек) следует незамедлительно прекратить прием лекарственного средства и обратиться к врачу.

У пациентов с нарушением моторики бронхов и обильным бронхиальным секретом (например, при редком синдроме первичной цилиарной дискинезии) Бронолак следует использовать с осторожностью в связи с риском скопления мокроты.

У пациентов с нарушениями функции почек или с тяжелыми нарушениями функции печени Бронолак следует использовать только после консультации с врачом. В связи с тем, что лекарственное средство метаболизируется в печени и выводится почками, при тяжелых нарушениях функции почек метаболиты амброксола, образующиеся в печени, могут накапливаться в организме. Вспомогательные вещества

Бронолак содержит сорбитол (3,0 г в 5 мл сиропа), который является источником фруктозы; пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы не следует использовать данное лекарственное средство.

При одновременном использовании препаратов или употреблении в пищу продуктов, содержащих сорбитол (или фруктозу), следует принимать во внимание аддитивный эффект. При совместном использовании пероральные лекарст