Торговое название

 Атосар-H

Международное непатентованное название (МНН)

Нет  

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

Активное вещество: лозартан калия – 50 мг и гидрохлортиазид – 12.5 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, повидон, магния стеарат, тальк очищенный, натрия крахмал гликолят, кремний коллоидный безводный, натрия лаурил сульфат, Instacoat IC -S-223 белый, Instacoat IC-S-4017 оранжевый.

Описание

Оранжевые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, гладкие с обеих сторон

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензин II антагонисты в комбинации с диуретиками. Лозартан в комбинации с диуретиками.

Код АТХ: С09DА01

Фармакологические свойства

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав.

Лозартан - антагонист рецепторов ангиотензина II типа AT1. Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами в различных тканях (например, гладкомышечной ткани сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, включая сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Блокируя AT1-рецепторы, лозартан оказывает антигипертензивное действие.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора. В начале лечения гидрохлоротиазидом объем жидкости в сосудах снижается в результате повышения выведения натрия и жидкости, что приводит к снижению артериального давления и уменьшению сердечного выброса.

Вследствие гипонатриемии и уменьшения объема жидкости активируется ренин- ангиотензин-альдостероновая система. Реактивное повышение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение артериального давления (АД). При продолжении терапии гипотензивный эффект гидрохлоротиазида основан на снижении общего периферического сосудистого сопротивления. Одновременное применение лозартана и гидрохлоротиазида обладает дополнительным антигипертензивным эффектом.   

Одновременное назначение антагониста рецепторов ангиотензина II и гидрохлоротиазида применяется в случаях, когда каждый препарат по отдельности недостаточно эффективен, или когда монотерапия проводится с использованием максимальных доз препарата, что повышает частоту развития нежелательных явлений. Данная комбинация позволяет улучшить терапевтический эффект и снизить вероятность нежелательных явлений. Антигипертензивный эффект комбинации обычно сохраняется в течение 24 часов. 

Фармакокинетика

Лозартан - после приема внутрь хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 33%. Имеет эффект «первого прохождения» через печень. Метаболизируется с образованием активного карбоксильного метаболита ЕХР-3174, обладающего более выраженной антигипертензивной активностью (в 10-40 раз), а также неактивных метаболитов, включая два основных, образующихся путем гидроксилирования. Максимальная концентрация лозартана в плазме крови определяется через 1 час после приема; максимальная концентрация активного метаболита — через 3-4 часа. Более 98 % лозартана и активного метаболита связывается с белками плазмы крови, преимущественно, с альбумином. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). В конечной фазе период полувыведения (T1/2) лозартана и активного метаболита составляет около 1,5-2,5 часов и 6-9 часов, соответственно. Лозартан выводится с мочой и с калом в неизмененном виде и в виде метаболитов. Около 35 % выводится с мочой и около 60 % — с калом (с желчью). При однократной суточной дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме крови в значительном количестве.

Гидрохлоротиазид - после приема внутрь, неполно, но довольно быстро всасывается из ЖКТ. 60-80% дозы абсорбируется из ЖКТ. Время достижения Сmax в плазме крови -1,5-3 ч. Проникает через гематоплацентарный барьер, выводится в грудное молоко. Не проникает через ГЭБ. Незначительно метаболизируется в печени. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Быстро выводится почками. Т1/2 варьировал от 5,6 до 14,8 ч. Не менее 61% дозы, принятой внутрь, выводится в неизменном виде в течение 24 ч.

Показания к применению

- Артериальная гипертензия (у пациентов, для которых комбинированная терапия является оптимальной);  - Снижение риска сердечнососудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Способ применения и дозы

Внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Артериальная гипертензия  Обычная начальная и поддерживающая доза препарата составляет 1 таблетка в день. Для тех пациентов, у которых при этой дозировке не удается добиться адекватного контроля АД, доза препарата может быть увеличена до 2-х таблеток 1 раз в день.  Максимальная доза составляет 2 таблетки 1 раз в день. В целом, максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3-х недель после начала лечения. Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы пациентам пожилого возраста.

Снижение риска сердечнососудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удалось достичь целевых уровней АД на фоне приема лозартана 50 мг/сутки, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг) и, в случае необходимости, следует увеличить дозу до 2-х таблеток препарата (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).

Побочные действия

Побочные реакции ограничиваются наблюдавшимися ранее при применении лозартана калия и/или гидрохлоротиазида. К наиболее частым побочным эффектам при лечении эссенциальной гипертензии относят головокружение. 

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: «очень часто»  (> 1/10), «часто»  (от ≥ 1/100 до < 1/10), «нечасто» (от > 1/1000 до < 1/100), «редко» (от > 1/10000 до < 1/1000), «очень редко»                (< 1/10000), «частота не известна» (нельзя установить исходя из имеющихся данных).

Редкие

- гепатит

- гиперкалиемия, подъем АЛТ

Частота неизвестна 

- дисгевзия (извращение вкуса)

- ортостатический эффекты, зависящие от дозы

- кожная форма красной волчанки

Кроме того, при применении лозартана калия/гидрохлоротиазида возможны следующие побочные реакции, наблюдавшиеся при применении каждого из компонентов.

Лозартан

Часто

- бессоница, головная боль, головокружение

-кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, патологии синуса;

- боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия

- мышечные судороги, боли в спине, боли в ногах, миалгия

- нарушение фунции почек, почечная недостаточность

- астения, утомляемость, боли в груди

- гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия

Нечасто

- анемия, пурпура Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз

- анорексия, подагра

- беспокойство, тревога, панические расстройства, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти

- повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок

- нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения

- вертиго, звон в ушах

- гипотензия, ортостатическая гипотензия, боль в области грудины, стенокардия, AV-блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмии (мерцание предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков)

- васкулит

- фарингеальный дискомфорт, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовые кровотечения, ринит, заложенность дыхательных путей

- запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, непроходимость кишечника

- алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, зуд, сыпь, крапивница, потливость

- боль в руке, отечность суставов, боль в коленях, костно-мышечные боли, боли в плечах, ригидность суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость

- никтурия, императивные позывы к мочеиспусканию, инфекции мочевыводящих путей

- снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция

- отечность лица, отек, лихорадка

- незначительно повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке

Редко

- анафилактические реакции, ангионевротический отек Квинке, включая отек гортани и голосовой щели, ведущее к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка, у некоторых из этих пациентов были описаны случаи отека Квинке, возникшего при приеме других лекарств, включая  ингибиторов АПФ

Очень редко

- повышение печеночных ферментов и билирубина

 Частота не известна

- тромбоцитопения

- панкреатит

- нарушения функции печени

- рабдомиолиз

- гриппоподобный симптом, недомогание

- гипонатриемия

Гидрохлоротиазид

Часто

- головная боль

Нечасто

- агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения

- анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия

- бессонница

- временное снижение остроты зрения, ксантопсия

- некротический ангиит (некротический васкулит, кожный васкулит)

- респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и некардиогенный отек легких

- сиаладенит, спазмы, гастрит, тошнота, рвота, диарея, запор

- желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит

- фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз

- мышечные судороги

- глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность

- лихорадка, головокружение

Редко

- анафилактические реакции

Лабораторные показатели:&