Аторис таблетки 40 мг №30
Аторис таблетки 40 мг №30
Торговое наименование
Аторис®
Международное непатентованное наименование
Аторвастатин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Описание
Круглые, слегка выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество: аторвастатина кальций 41,44 мг, эквивалентно 40 мг аторвастатина;
Вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, кросповидон, магния стеарат.
Оболочка: Опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400).
Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемические препараты. Гипохолистеринэмические и гипотриглицеридемические препараты. ГМГ КоА-редуктазы ингибиторы. Аторвастатин.
Код АТХ: C10AA05
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Аторвастатин представляет собой селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, регулирующего фермента, который участвует в превращении 3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзима А в мевалонат, являющийся предшественником стеролов, в том числе холестерина. В печени триглицериды и холестерин инкорпорируются в липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП и катаболизируются преимущественно через рецептор, обладающий высоким сродством с ЛПНП (рецептор ЛПНП).
Аторвастатин снижает концентрацию холестерина в плазме и концентрацию липопротеина в сыворотке посредством ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и, следовательно, биосинтеза холестерина в печени, а также увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что способствует усилению захвата и катаболизма ЛПНП.
Аторвастатин снижает выработку ЛПНП и количество ЛПНП-частиц. Аторвастатин вызывает абсолютное и длительное усиление активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благотворным изменением качества циркулирующих ЛПНП-частиц. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.
В ходе исследования дозозависимого эффекта при применении аторвастатина отмечалось снижение концентрации общего Хс (холестерина) (30% - 46%), Хс-ЛПНП (41% - 61%), аполипопротеина B (34% - 50%) и триглицеридов (14% - 33%), при этом наблюдалось вариабельное повышение концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) и аполипопротеина А1. Данные устойчивые результаты наблюдались у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, с несемейными формами гиперхолестеринемии и со смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с неинсулинозависимым сахарным диабетом.
Доказано, что снижение концентраций общего Хс, Хс-ЛПНП и алипопротеина B уменьшает риск сердечно-сосудистых патологий и сердечно-сосудистой смертности.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Проводилось многоцентровое 8-недельное открытое исследование (изучалось применение с факультативной фазой различной длительности). Для участия в исследовании были отобраны 335 пациентов, 89 из которых страдали гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. У данных 89 пациентов концентрация Хс-ЛПНП в среднем снизилась примерно на 20%. Аторвастатин применялся в дозах до 80 мг/день.
Атеросклероз
В исследовании под названием REVERSAL изучалась реверсия атеросклероза посредством интенсивной гиполипидемической терапии. Эффект интенсивного гиполипидемического лечения коронарного атеросклероза с применением аторвастатина 80 мг сравнивался эффектом стандартной гиполипидемической терапии с применением правастатина 40 мг. При проведении рентгенографии кровеносных сосудов у пациентов с коронарной болезнью сердца применялось внутрисосудистое ультразвуковое исследование (ВУЗИ). В данном рандомизированном, двойном слепом, многоцентровом, контролируемом исследовании ВУЗИ в начале исследования и через 18 месяцев участвовали 502 пациента. В группе аторвастатина (n = 253) прогрессирование атеросклероза отмечено не было.
Медианное изменение от исходного уровня общего объема атеромы в процентах (основной критерий исследования) составило -0,4% (значение p = 0,98) в группе аторвастатина и + 2,7% (значение p = 0,001) в группе правастатина (n = 249). При сравнении с правастатином эффекты аторвастатина имели статистическую значимость (значение p = 0,02). Влияние интенсивной гиполипидемической терапии на сердечно-сосудистые конечные точки (потребность в реваскуляризации, несмертельный инфаркт миокарда, коронарная смерть) в данном исследовании не изучалось.
В группе аторвастатина концентрация Хс-ЛПНП снизилась от исходного уровня 3,89 ммоль/л ± 0,7 (150 мг/дл ± 28) до среднего значения 2,04 ммоль/л ± 0,8 (78,9 мг/дл ± 30), а в группе правастатина концентрация Хс-ЛПНП снизилась от исходного уровня 3,89 ммоль/л ± 0,7 (150 мг/дл ± 26) до среднего значения 2,85 ммоль/л ± 0,7 (110 мг/дл ± 26) (значение p < 0,0001). Аторвастатин также значительно снизил среднюю концентрацию общего холестерина на 34,1% (правастатин: -18,4%, значение p < 0,0001), среднюю концентрацию триглицеридов на 20% (правастатин: -6,8%, значение p < 0,0009) и среднюю концентрацию аполипопротеина B на 39,1% (правастатин: -22,0%, значение p < 0,0001). При применении аторвастатина наблюдалось увеличение средней концентрации Хс-ЛПВП на 2,9% (правастатин: +5,6% при несущественном значении p). Концентрация С-реактивного белка в группе аторвастатина снизилась на 36,4%, а в группе правастатина – на 5,2% (значение p < 0,0001).
Результаты были получены при применении дозы 80 мг. Поэтому их нельзя экстраполировать на меньшие дозировки.
Профили безопасности и переносимости в двух группах были схожие.
Влияние интенсивной гиполипидемической терапии на основные сердечно-сосудистые конечные точки в данном исследовании не изучалось. В связи с этим, клиническая значимость представленных результатов в плане первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых патологий неизвестна.
Острый коронарный синдром
В исследовании под названием MIRACL эффект аторвастатина 80 мг оценивался у 3086 пациентов (группа аторвастатина n = 1538, группа плацебо n = 1548) с острым коронарным синдромом (Q-необразующий инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия). Терапия начиналась во время острой фазы после поступления в стационар и продолжалась на протяжении 16 недель. В группе аторвастатина 80 мг/день наблюдалось увеличение времени до наступления основного конечного показателя (смерть по любой причине, несмертельный инфаркт миокарда, реанимированная остановка сердца, стенокардия с признаками требующей госпитализации миокардиальной ишемии), что указывало на снижение риска на 16% (значение p = 0,048). Данный результат в основном обусловлен снижением на 26% показателя повторной госпитализации по поводу стенокардии с признаками миокардиальной ишемии (значение p = 0,018). Другие дополнительные конечные показатели, взятые по отдельности, не достигли уровня статистической значимости (в целом: плацебо 22,2%, аторвастатин 22,4%).
Профиль безопасности аторвастатина в исследовании MIRACL соответствовал данным, приведенным в разделе «Побочные эффекты».
Профилактика заболеваний сердечно-сосудистой системы
Эффект применения аторвастатина для терапии несмертельной коронарной болезни сердца изучался в ходе рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования ASCOT-LLA (англо-скандинавское исследование сердечно-сосудистых исходов с группой гиполипидемической терапии). Исследуемую популяцию составили гипертензивные пациенты в возрасте 40-79 лет без диагностированного инфаркта миокарда, не проходившие ранее терапию относительно стенокардии, с уровнем общего Хс ≤ 6,5 ммоль/л (251 мг/дл). У всех пациентов имелись как минимум 3 заранее установленных фактора сердечно-сосудистого риска из перечисленных далее: мужской пол, возраст ≥ 55 лет, табакокурение, диабет, коронарная болезнь сердца (КБС) у ближайшего родственника, общий Хс: Хс-ЛПВП > 6, болезнь периферических сосудов, гипертрофия левого желудочка, предшествующее цереброваскулярное нарушение, характерное отклонение результатов ЭКГ, протеинурия / альбуминурия. Не у всех отобранных пациентов отмечался высокий риск развития первого сердечно-сосудистого события.
Пациенты проходили антигипертензивную терапию (с применением амлодипина или атенолола), терапию с применением аторвастатина 10 мг/день (n = 5168) или получали плацебо (n = 5137).
Эффект абсолютного и относительного снижения риска при применении аторвастатина был следующим:
Заболевание | Относительное снижение риска (%) | Количество заболеваний (аторвастатин в сравнении с плацебо) | Абсолютное снижение риска 1 (%) |
Значение p |
Смертельная КБС + смертельный ИМ Сердечно-сосудистые события и процедуры реваскуляризации в целом Коронарные приступы в целом | 36>#/span###
20>#/span###
29>#/span### | 100 против 154 389 против 483
178 против 247 | 1,1>#/span###
1,9>#/span###
1,4>#/span### | 0,0005
0,0008
0,0006 |
1Исходя из разности показателей общей частоты событий за период последующего наблюдения с медианной продолжительностью 3,3 года.
КБС = коронарная болезнь сердца; ИМ = инфаркт миокарда.
Существенное снижение показателей как общей, так и сердечно-сосудистой смертности отмечено не было (185 событий против 212, значение p = 0,17; 74 события против 82, значение p = 0,51). Влияние фактора половой принадлежности по результатам анализа в подгруппах (81% - мужчины, 19% - женщины): отмечен благоприятный эффект у мужчин, определить эффект у женщин не представилось возможным, вероятно, вследствие невысокой частоты событий в подгруппе. Показатели как общей, так и сердечно-сосудистой смертности были выше у пациентов женского пола (38 случаев против 30 и 17 случаев против 12), однако они не были статистически значимыми. Отмечалось значительное влияние со стороны антигипертензивной терапии на исходном уровне. Существенное снижение основного конечного показателя (смертельная КБС + несмертельный ИМ) наблюдалось в результате терапии аторвастатином у пациентов, получавших амлодипин (HR 0,47 (0,32-0,69), значение p = 0,00008), чего нельзя сказать о пациентах, получавших атенолол (HR 0,83 (0,59-1,17), значение p = 0,287).
Исследование под названием CARDS (совместное исследование применения аторвастатина у диабетических больных) проводилось с целью изучения влияния применения аторвастатина на смертельное и несмертельное сердечно-сосудистое заболевание. Для участия в рандомизированном, двойном слепом, многоцентровом, плацебо-контролируемом исследовании были отобраны пациенты с диабетом 2 типов в возрасте 40-75 лет без предшествующего сердечно-сосудистого заболевания с концентрацией Хс-ЛПНП ≤ 4,14 ммоль/л (160 мг/дл) и с уровнем триглицеридов ≤ 6,78 ммоль/л (600 мг/дл). У всех пациентов имелся как минимум 1 из следующих факторов риска: артериальная гипертензия, табакокурение, ретинопатия, микроальбуминурия или макроальбуминурия.
Пациенты получали аторвастатин 10 мг/день (n =1428) или плацебо (n = 1410), медианная продолжительность периода последующего наблюдения составила 3,9 года.
Эффект абсолютного и относительного снижения риска при применении аторвастатина был следующим:
Заболевание | Относительное снижение риска (%) | Количество заболеваний (аторвастатин в сравнении с плацебо) | Абсолютное снижение риска1 (%) | Значение p |
Основные сердечно-сосудистые события (смертельный и несмертельный ОИМ, бессимптомный ИМ, смерть вследствие острой КБС, нестабильная стенокардия, АКШ, ЧТКА, реваскуляризация, инсульт) ИМ (смертельный и несмертельный ОИМ, бессимптомный ИМ) Инсульты (смертельные и несмертельные) | 37>#/span###
42>#/span###
48>#/span### | 83 против 127
38 против 64
21 против 39 | 3,2>#/span###
1,9>#/span###
1,3>#/span### | 0,0010
Доставка
Оплата
Вы смотрели
|
![Бейби нова расческа и щетка с рисунком \33113\](https://plazmamarket.shopdev24.com/image/cache/catalog/1с-tovari/6984/621/4851/465552/35214/5614/566136/45632/36578/7589/48865233536/871265/456/852/4628/251364/741852/43197/45987/147896325/5901234734_w600_h600_5901234734-767x767.jpg "Бейби нова расческа и щетка с рисунком \33113\")
