ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ

Артоксан, Artoxan

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ

Теноксикам, Tenoxicam

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем.

ОПИСАНИЕ

Лиофилизированный порошок зелено-желтого цвета, растворитель: бесцветная прозрачная жидкость

СОСТАВ

1 флакон с лиофилизатом содержит

Активное вещество: теноксикам 20 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол, кислота аскорбиновая, динатрия эдетат, трометамин, натрия гидроксид, кислота соляная. Растворитель: вода для инъекций 2 мл.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксикамы.

Код препарата по АТХ: МО1АС02

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

ФАРМАКОДИНАМИКА

Теноксикам является активным веществом препарата Артоксан, обладает выраженным противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, а также ингибирует агрегацию тромбоцитов. Теноксикам подавляет биосинтез простагландинов путем ингибирования обеих изоформ фермента циклооксигеназы (ЦОГ) как in vitro, так и in vivo.

Iп vitro исследование изоферментов ЦОГ, полученных из клеток COS-7 человека, показало, что теноксикам ингибирует изоферменты ЦОГ-1 и ЦОГ-2 примерно в равной степени, то есть соотношение ЦОГ-2 ЦОГ-1 равно 1,34.

При in vitro исследовании лейкоцитарной пероксидазы установлено, что теноксикам может выступать в качестве акцептора активного кислорода в очаге воспаления.

Теноксикам является мощным ингибитором металлопротеиназ человека in vitro (стромелизин и коллагеназа), которые вызывают разрушение хряща.

Эти фармакологические эффекты объясняют, по крайней мере, частично терапевтическое действие теноксикама при лечении болезненных воспалительных и дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание

Нет различий между полной биодоступностью теноксикама после его внутримышечного введения и приема внутрь.

В течение 15 минут после внутримышечной инъекции уровни вещества в плазме равняются или превышают 900/0 максимальной концентрации.

При рекомендованном режиме дозирования препарата - 20 мг 1 раз в сутки - равновесные концентрации в плазме достигаются в течение 10-15 дней, при этом не наблюдается эффекта кумуляции. Равновесная концентрация теноксикама в плазме составляет 11 мг/л при применении теноксикама в дозе 20 мг 1 раз в сутки, и не меняется даже при лечении продолжительностью до 4 лет. Плазменные концентрации в равновесном состоянии были в 6 раз выше, чем после применения однократной дозы. Распределение

При внутривенном введении 20 мг теноксикама в первые 2 часа наблюдается быстрое снижение концентрации лекарственного средства в плазме; после этого короткого периода не наблюдается различий в концентрациях в плазме между внутривенным введением и пероральным применением.

Средний объем распределения в равновесном состоянии составляет 10-12 л.

В крови более 99% препарата связано с альбумином. Теноксикам хорошо проникает в синовиальную жидкость, однако пиковые концентрации достигаются позже, чем в плазме.

В ходе исследований применения однократной дозы установлено, что теноксикам в очень низких количествах выделяется в грудное молоко. Метаболизм и выведение

Теноксикам выводится преимущественно метаболическим путем. Приблизительно 2/3 введенной дозы выводятся с мочой, в основном в форме фармакологически неактивного 5-гидроксипиридилметаболита; оставшееся количество выводится с желчью, преимущественно в форме глюкуронидных конъюгатов гидрокси-метаболитов.

Менее 1 % вводимой дозы выводится с мочой в неизменном виде. Средний период полувыведения теноксикама составляет 72 часа (от 59 до 74 часов). Общий клиренс плазмы составляет 2 мл/мин.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика теноксикама линейна в диапазоне доз 10-100 мг. Особые группы пациентов

Пациенты с почечной или печеночной неДостаточностью

Исследования у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью свидетельствуют о том, что для достижения концентраций в плазме, аналогичных тем, которые наблюдаются у здоровых добровольцев, не требуется коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста

Исследования у пожилых пациентов свидетельствуют о том, что для достижения концентрщий в плазме, аналогичных тем, которые наблюдаются у здоровых добровольцев, не требуется коррекции дозы. Пациенты пожилого возраста демонстрируют одинаковый кинетический профиль со здоровыми добровольцами.

Другие пациенты

Пщиенты с ревматическими заболеваниями демонстрируют одинаковый кинетический профиль со здоровыми добровольцами.

Из-за высокой степени связывания теноксикама с белками плазмы необходимо соблюдать осторожность при заметном снижении концентраций альбумина в плазме крови.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Препарат показан для облегчения боли и воспаления при остеоартрите, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, суставном синдроме при обострении подагры.

Также применяется для кратковременного лечения болевого синдрома при острых заболеваниях опорно-двигательного аппарата, вклочая растяжения, вывихи и другие повреждения мягких тканей, альгодисменореи, боли в постоперационном периоде.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Нежелательные реакции могут быть сведены к минимуму при использовании минимальной

эффективной дозы в течение максимально короткого периода. Взрослые

Рекомендованная доза теноксикама составляет 20 мг и вводится один раз в сутки в одно и то же время.

При послеоперационной боли рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки в течение 5 дней.

При острых приступах подагры рекомендуемая доза составляет 40 мг один раз в сутки в течение 2 дней и 20 мг в сутки в течение следующих 5 дней.

При лечении хронических заболеваний терапевтический эффект теноксикама наблюдается уже в начале терапии. Полученный ответ увеличивается с течением времени. При лечении хронических заболеваний не следует применять дозы, превышающие 20 мг в сутки, так как при этом не всегда достигается более выраженный терапевтический эффект, а риск возникновения нежелательных реакций повышается.

В случаях, когда требуется длительное лечение, суточную дозу можно снизить до 10 мг перорально в качестве поддерживающей терапии.

Способ применения

Готовый раствор, предназначенный для внутримышечного или внутривенного болюсного введения, следует использовать сразу после приготовления.

При необходимости лечение начинают с внутривенного или внутримышечного введения теноксикама в течение первых 1-2 дней с последующим применением перорально или ректально.

Препарат не применяют в виде инфузий из-за возможности выпадения осадка.

Раствор для инъекций готовят путем растворения содержимого одного флакона в 2 мл воды для инъекций, имеющейся в комплекте, непосредственно перед использованием.

Готовый раствор представляет собой прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета, без видимых частиц. При видимых признаках нарушения качества препарат должен быть утилизирован в соответствии с местными требованиями.

Особые группы пациентов

Нарушения функции почек

У пfиентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек можно применять препарат в рекомендованных дозах при условии проведения тщательного контроля функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью использование препарата не рекомендовано. Нарушения функции печени

У пациентов с легкими или умереннымии нарушениями функции печени можно применять препарат в рекомендованных дозах при условии проведения тщательного контроля функции печени. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью использование препарата не рекомендовано. Дети

Клинический опыт применения теноксикама у детей и подростков отсутствует. Препарат не рекомендован для применения у детей и подростков.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов повышается риск возникновения серьезных нежелательных реакций. При необходимости использования нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) следует применять минимальную эффективную дозу в течение максимально короткого периода времени.

У пожилых пациентов наблюдается повышенный риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта или перфорации, которые могут быть жизнеугрожающими. Для данной группы пациентов, а также для пщиентов, принимающих низкие дозы аспирина или иные лекарственные средства, способные повышать риск поражения желудочно-кишечного тракта следует рассматривать возможность применения Артоксана в сочетании с защитными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы). Необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами с целью

раннего выявления симптомов желудочно-кишечного кровотечения во время лечения НПВП.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ 

- гиперчувствительность к теноксикаму или к любому из вспомогательных веществ. Артоксан также противопоказан пациентам, у которых ранее наблюдались реакции гиперчувствительности (симптомами астмы, ринита, ангионевротического отека или крапивницы) к другим НПВП, включая аспирин, из-за существующей вероятности перекрестной чувствительности к теноксикаму.

• наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения или перфорации, связанных с терапией нпвп;
• активная пептическая язва]кровотечение или наличие в анамнезе рецидивирующей пептической язвы/кровотечения (два или более случая подтвержденной язвы или кровотечения);
• сердечная, печеночная и почечная недостаточность тяжелой степени; - III триместр беременности.

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ

Нежелательные реакции при применении теноксикама в основном были легкими и

транзиторными. Некоторые пациенты прервали лечение из-за возникновения нежелательных реакций.

Препарат хорошо переносится при парентеральном применении.

Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (2 1/10); часто (2 1/100, но < 1/10); нечасто (2 1/1000, но < 1/100); редко (2 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данньм).

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции гиперчувствительности, такие как одышка, астма, анафилаксия, ангионевротический отек.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - потеря аппетита.

Нарушения психики.• нечасто - расстройства сна; частота неизвестна - спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; частота неизвестна парестезия, сонливость.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна - нарушения зрения (такие как снижение остроты зрения и нарушение четкости зрения).

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - вертиго.

Со стороны сердца: нечасто - пальпитация; частота неизвестна - сердечная недостаточность. Со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что использование селективных ингибиторов ЦОГ-2 и некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном применении) может быть связано с небольшим повышенным риском возникновения артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Теноксикам не показал увеличение тромботических осложнений, таких как инфаркт миокарда. Достаточные данные для исключения такого риска для теноксикама отсутствуют.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - дискомфорт в области эпигастрия, желудка и живота, диспепсия, тошнота, изжога, желудочно-кишечная перфорация; нечасто - желудочнокишечные кровотечения, включая гематемезис и мелену, язвы, запоры, диарея, стоматит, гастрит, рвота, сухость во рту; очень редко - панкреатит; частота неизвестна - обострение колита и болезни Крона.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - зуд (в анальной области после ректального применения), эритема, экзантема, сыпь, крапивница; очень редко тяжелые кожные нежелательные реакции: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), реакции фоточувствительности.

Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна - сообщалось об отдельных случаях женского бесплодия при приеме препаратов, которые ингибируют синтез ЦОГ/простагландинов, включая теноксикам.