Торговое название

Амрадипин

Международное непатентованное или группировочное наименование

Периндоприла эрбумин, амлодипин.

Лекарственная форма

Таблетки.

Состав

Одна таблетка (4 мг/5 мг) содержит:

Активные вещества: 3.339 мг периндоприла, что соответствует 4 мг периндоприла эрбумина и 6.935 мг амлодипина безилата, что соответствует 5 мг амлодипина.

Одна таблетка (4 мг/10 мг) содержит:

Активные вещества: 3.339 мг периндоприла, что соответствует 4 мг периндоприла эрбумина и 13.870 мг амлодипина безилата, что соответствует 10 мг амлодипина.

Одна таблетка (8 мг/5 мг) содержит:

Активные вещества: 6.678 мг периндоприла, что соответствует 8 мг периндоприла эрбумина и 6.935 мг амлодипина безилата, что соответствует 5 мг амлодипина.

Одна таблетка (8 мг/10 мг) содержит:

Активные вещества: 6.678 мг периндоприла, что соответствует 8 мг периндоприла эрбумина и 13.870 мг амлодипина безилата, что соответствует 10 мг амлодипина.

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кальция гидрофосфат, натрия крахмала гликолят, магния стеарат, кремния диоксид.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ в комбинации с другими препаратами. АПФ ингибиторы в комбинации с блокаторами кальциевых каналов. Амлодипин и периндоприл.

Код АТХ - C09BB04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Периндоприл – это ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензин-преобразующий фермент, АПФ). Преобразующий фермент или кининаза- это экзопептидаза, которая позволяет превращать ангиотензин I в сосудосуживающий   ангиотензин II, а также вызывает распад сосудорасширяющего брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению ангиотензина II в плазме, что ведет к повышению активности ренина в плазме (за счет ингибирования негативной обратной связи высвобождения ренина) и снижению выделения альдостерона. Так, как АПФ блокирует активность брадикинина, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы (а также к активизации системы простагландина). Возможно, что данный механизм способствует наступлению гипотензивного действия ингибиторов АПФ и частично вызывает некоторые из побочных эффектов (например, кашель).

Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты не показали in vitro способности ингибировать действие АПФ.

Гипертензия. Периндоприл действует при артериальной гипертензии любой степени: слабой, средней и тяжелой; снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении лежа на спине, так и в положении стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Как следствие, увеличивается периферический кровоток, не влияя на частоту сердечных сокращений.

Как правило, почечный кровоток увеличивается, в то время как уровень гломерулярной фильтрации (GFR) обычно остается без изменений.

Максимальная гипотензивная активность достигается через 4-6 часов после приема однократной дозы и сохраняется в течение не менее 24 часов: эффект при минимальной активности препарата составляет приблизительно 87-100% от эффекта при максимальной активности.

Снижение артериального давления наступает быстро. У пациентов, восприимчивых к лечению, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Подтверждено, что у человека периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение потока/просвета малых артерий.

Пациенты со стабильной коронарной болезнью сердца. Многоцентровое международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование EUROPA продолжалось 4 года.

Двенадцать тысяч двести восемнадцать (12218) пациентов старше 18 лет прошли рандомизацию для приема периндоприла трет-бутиламина 8 мг (что эквивалентно 10 мг периндоприла эрбумина) (n=6110) или плацебо (n=6108).

У популяции исследования была установленная болезнь коронарных артерий без клинических признаков сердечной недостаточности. В целом, 90% пациентов в прошлом перенесли инфаркт миокарда и/или реваскуляризацию коронарной артерии. Большинство пациентов получали исследуемый препарат дополнительно к традиционно принятой терапии, включающей ингибиторы тромбоцитов, гиполипидемические препараты и бета-блокаторы.

Основным критерием эффективности была композитная сумма сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с успешной реанимацией. Лечение периндоприлом трет-бутиламином 8 мг (что эквивалентно 10 мг периндоприла эрбумина) при приеме один раз в день привело к абсолютному значимому снижению первичной конечной точки на 1.9% (снижение относительного риска на 20%, ДИ 95% [9.4; 28.6]) - р<0.001).

У пациентов, имевших в анамнезе инфаркт миокарда и/или реваскуляризацию, достигалось абсолютное снижение на 2.2%, что соответствует снижению относительного риска (СОР) по первичной конечной точке на 22.4% (ДИ 95% [12.0; 31.6] - р<0.001) по сравнению с плацебо.

Данные клинических испытаний двойной блокады ренин-ангиотензин-аљдостероновой системы (РААС). В двух крупных рандомизированных, контролируемых испытаниях (ONTARGET (исследование влияния терапии телмисартаном в монотерапии и комбинации с рамиприлом на конечные точки) и VА NEPHRON-D (Комитет ветеранов: нефропатия при диабете) изучили использование комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET было проведено у пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, или сахарным диабетом 2 типа сопровождающимся признаками повреждения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D было проведено на пациентах с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не выявили существенного благотворного влияния на функцию почек и/или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией.

Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты также относятся и к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II.

Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны использоваться одновременно у больных с диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE (исследование влияния терапии алискиреном на конечные точки при диабете 2 типа, при сердечно-сосудистой и почечной болезни) было проведено для проверки пользы добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек и/или сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Исследование было досрочно прекращено в связи с повышенным риском неблагоприятных исходов. Кардиоваскулярная смертность и инсульт наблюдались численно чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо. О неблагоприятных явлениях и серьезных побочных эффектах, представляющих интерес (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) сообщалось чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Амлодипин - это ингибитор поступления ионов кальция дигидропиридиновой группы (блокатор медленных каналов или антагонист ионов кальция), он блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию следующими двумя путями: амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), на преодоление которой затрачивается работа сердца. Так как частота сердечных сокращений остается стабильной, уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии миокардом и его потребности в кислороде; механизм действия амлодипина, вероятно, также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У больных с гипертензией разовая суточная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.

У больных со стенокардией разовый суточный прием амлодипина увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, задерживает наступление приступа стенокардии и развитие депрессии сегмента SТ (на 1 мм) во время ее выполнения, снижает частоту приступов стенокардии и потребление таблеток нитроглицерина.

Амлодипин не оказывает никакого неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и подходит для лечения пациентов, страдающих бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Пациенты с болезнью коронарных артерий (CAD). Эффективность амлодипина в предотвращении клинических событий у пациентов с ИБС была оценена в независимом, мультицентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролированном исследовании на 1977 пациентах CAMELOT (Сравнение Амлодипина vs. Эналаприл по Ограничению возникновения тромбозов). Из этих пациентов 663 пациента были лечены амлодипином в дозе 5-10 мг, 673 пациента принимали лечение эналаприлом в дозе 10-20 мг и 655 пациентов принимали плацебо в дополнение к стандартной терапии статинами, бета-блокаторами, диуретиками и аспирином в течение 2 лет. Ключевые результаты эффективности представлены в Таблице 1. Результаты показали, что лечение амлодипином

было ассоциировано с меньшим процентом госпитализаций по поводу стенокардии и реваскуляризацией у пациентов с CAD.

Аббревиатуры: ЗСН - застойная сердечная недостаточность; ДИ - доверительный интервал; ИМ - инфаркт миокарда; ТИА - транзиторная ишемическая атака.

Использование у пациентов с сердечной недостаточностью. Контролируемые клинические исследования у пациентов с сердечной недостаточностью П-ГУ класса по классификации NYHA, в которых изучались гемодинамические параметры и переносимость физических нагрузок, показали, что амлодипин не приводит к клиническому ухудшению по критериям переносимости физических нагрузок, фракции выброса левого желудочка и клиническим симптомам.

Плацебо контролируемое исследование (PRAISE) у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV класса по классификации NYHA, получающих терапию дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ, продемонстрировало, что амлодипин не приводит к увеличению риска смертности или комбинированного показателя смертности и тяжести заболевания.

В продленном пролонгированном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина (PRAISE-2) у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV класса по классификации NYHA без клинических симптомов и объективных признаков или без предшествующей ИБС, получающих постоянные подобранные дозы ингибиторов сердечных гликозидов и диуретиков, было показано, что амлодипин не оказывает эффекта на общую кардиоваскулярную смертность. В этой популяции прием амлодипина был ассоциирован с повышением количества сообщений об отеке легких.

Исследование по предотвращению сердечного приступа (АLLНАТ). Было проведено рандомизированное двойное слепое исследование заболеваемости и смертности, получившее название Исследование гипотензивного и гиполипидемического видов лечения в предупреждении сердечных приступов (Antihypertensive and Lipid- Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial, ALLHAT), в котором использовались новые виды терапевтического лечения: амлодипин 2.5-10 мг/день (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприл 10-40 мг/день (ингибитор АПФ) в качестве препаратов первичной линии лечения в сравнении с тиазидным диуретиком хлорталидоном 12.5-25 мг/день при легкой и умеренной гипертензии.

Всего было рандомизировано 33 357 пациентов с гипертензией в возрасте 55 лет и старше, они наблюдались, в среднем, в течение 4.9 лет. У пациентов имелся как минимум один дополнительный фактор риска коронарной болезни сердца, включая: инфаркт миокарда или инсульт, перенесенные за > 6 месяцев до набора для участия в исследовании, или другое задокументированное атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (всего 51.5%), диабет 2 типа (36.1%), холестерин ЛПВП < 35мг/дл (11.6%), гипертрофия левого желудочка, установленная с помощью электрокардиограммы или эхокардиографии (20.9%), курение (21.9%).

Первичной конечной точкой является композитная сумма смертей от коронарной болезни сердца или нефатальных инфарктов миокарда. По первичной конечной точке значительных различий между терапией амлодипином и хлорталидоном не было: СР 0.98 (ДИ 95% (0.90-l.07) р=0.65). По вторичным конечным точкам, частота наступления сердечной недостаточности (входящей в композитную комбинированную сердечно-сосудистую конечную точку) была значительно выше в группе амлодипина, чем в группе хлорталидона (10.2 % по сравнению с 7.7%; СР 1.38. (ДИ 95% [1.25-l.52] p<0.001)).

Однако, по смертности по всем причинам значимой разницы между терапией амлодипином и хлорталидоном не было, СР 0.96 (ДИ 95% [0.89-l .02] р=0.20).

Фармакокинетика