Торговое название препарата:

Алмовитэ 12.5 мг 

Действующее вещество (Международное непатентованное название (МНН):

Алмотриптан малат

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:

Активное вещество:  малат алмотриптана, как кислый D,L алмотриптан 12.5 мг

Вспомогательные вещества:

Ядро таблетки: маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, натрий крахмала гликолят (тип A), натрий стеарил фумарат

Материал оболочки: гипромеллоза, диоксид титана (E-171), макрогол 400

Описание: Белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой без риски.

Фармакотерапевтическая группа: Препараты против мигрени. Селективный агонист 5-HT1 рецептора.

Код АТХ:  N02CC05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Алмотриптан это селективный агонист 5-HTIB и 5-HTID рецептора. Эти рецепторы опосредуют вазоконстрикцию определенных сосудов головного мозга, как было продемонстрировано в исследованиях с использованием препаратов человеческих тканей. Алмотриптан также взаимодействует с тригеминоваскулярной системой, ингибирующей экстравазацию протеинов плазмы из дуральных сосудов после стимуляции тригеминальных корешков нервов, что является признаком нейронного воспаления, которое участвует в патофизиологии мигрени. Алмотриптан не оказывает значительного действия на другие субтипы 5-HT рецептора и не оказывает значительной аффинности адренергических, аденозина, ангиотензина, допамина, эндотелина или тахикинина сайтов связывания.

Эффективность алмотриптана при остром лечении приступов мигрени была установлена в четырех многоцентровых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях, включая более 700 пациентов, которым назначали по 12.5 мг. Ослабление боли отмечается в течение 30 минут после назначения, и % ответа на препарат (снижение боли с умеренной-сильной до легкой или нулевой) через 2 часа составило 57-70% с алмотриптаном и 32-42% после плацебо. В дополнение, алмотриптан облегчает тошноту, светофобию и фонофобию, ассоциированную с приступами мигрени.

Фармакокинетика

Алмотриптан хорошо абсорбируется, биодоступность при п/о приеме составляет около 70%. Максимальные концентрации в плазме (Сmах) отмечаются в период между 1.5 и 3.0 часов после приема. Скорость и степень абсорбции не изменяются при параллельном приеме пищи. У здоровых пациентов, которым назначили одну пероральную дозу от 5 мг до 200 мг, Сmах и AUC были пропорциональны дозе, указывая на линейное фармакокинетическое поведение. Период полувыведения составляет около 3.5 часов у здоровых добровольцев. Не наблюдается какого-либо связанного с полом эффекта на фармакокинетику алмотриптана.

Более 75% назначенной дозы выводится в мочу, остальная часть в фекалии. Около 50% экскреции в мочу и фекалии представляет собой неизмененный алмотриптан. Основной путь биотрансформации через опосредованное моноамин оксидазой (MAO-A) окислительное деаминирование в индол уксусный метаболит. Цитохром P450 (3A4 и 2D6 изоэнзим) и флавин моно-оксигеназа это другие энзимы, которые задействованы в метаболизм алмотриптана. Ни один из метаболитов не является активным фармакологическим.

Показания к применению

Для лечения острой фазы головной боли приступов мигрени с аурой или без ауры.

Способ применения и дозировка

Алмотриптан таблетки следует принимать, запивая жидкостью, как можно раньше при появлении головной боли, ассоциированной с мигренью, но также эффективно и на более поздних этапах.

Алмотриптан нельзя применять для профилактики мигрени. 

Таблетки можно принимать независимо от времени приема пищи.

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку, которая содержит 12.5 мг алмотриптана. Вторую дозу можно принять, если симптомы возобновляются в течение 24 часов. Вторая доза может быть принята, только если прошло более 2 часов после приема первой дозы.

Не была изучена эффективность второй дозы для лечения этого же приступа, когда начальная доза была не эффективна в контролируемых клинических исследованиях.  Таким образом, если пациент не отреагировал на первую дозу, не следует назначать вторую дозу для лечения одного и того же приступа.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 2 дозы в течение 24 часов.

Не имеется данных относительно использования алмотриптана у детей и подростков, поэтому использование для этой группы не рекомендуется.

Пожилые (старше 65 лет):

Корректировка дозы для пожилых не требуется. Безопасность и эффективность алмотриптана у пациентов, старше 65 лет не проверяется систематически.

Нарушение функции почек

Корректировка дозы не требуется пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек. Пациенты с тяжелым нарушением функции почек не должны принимать более 12.5 мг таблетки в течение 24 часов.

Нарушение функции почек:

Не имеется данных относительно использования алмотриптана у пациентов с нарушенной функцией почек

Побочные эффекты

Алмотриптан проверили у более, чем 2700 пациентов в течение 1 года в клинических исследованиях. Наиболее частыми отрицательными реакциями при терапевтических дозах были головокружение, сонливость, тошнота, рвота и слабость. Ни одна из отрицательных реакций не встречалась чаще 1.5%.

Следующие отрицательные реакции были оценены в клинических исследованиях и/или отмечены в постмаркетинговом периоде. Они классифицированы по системам органов (SOC) и в порядке снижения частоты. Частота определена следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), не часто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000) и не известно (не может быть определено по имеющимся данным).

 Противопоказания

Повышенная чувствительность к активным субстанциям или к каким-либо наполнителям.

Как и с другими агонистами 5-HTm/m рецептора, алмотриптан не следует применять для пациентов у которых имеется в анамнезе или на данный момент признаки или симптомы ишемической болезни сердца (инфаркт миокарда, стенокардия, подтвержденная «тихая» ишемия, стенокардия Принцметалла) или тяжелая гипертония и неконтролируемая легкая или умеренная гипертония.

Пациенты, у которых ранее были случаи инсульта (CVA) или преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения (TIA). Заболевание периферических сосудов.

Параллельное применение с эрготамином, производными эрготамина (включая метилсергид) и другими 5-HTIB/ID агонистами противопоказано.

Пациенты с тяжелым нарушением функции печени.

Лекарственное взаимодействие

Исследования взаимодействия выполнялись с ингибиторами моноамин оксидазы А, бета-блокаторами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, блокаторами кальциевых каналов или ингибиторами Цитохром P450 изоэнзимов 3A4 и 2D6. Не проводились in vivo исследования взаимодействия, которые оценивали бы эффект алмотриптана на другие препараты.

Как и с другими агонистами 5-HTi, не исключен потенциальный риск серотонинергического синдрома из-за фармакодинамического взаимодействия в случае параллельного лечения с MAOIs. Имеются отчеты, описывающие пациентов с симптомами серотонинового синдрома (включая изменение ментального статуса, автономная нестабильность и нейромышечные нарушения) после применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRIs) или ингибиторов обратного захвата серотонин норадреналина (SNRIs) и триптанов.

Многократное применение блокатора кальциевых каналов верапамила, субстрата CYP3A4, привело к 20% снижению Сmах и AUC алмотриптана. Повышение считается клинически не значимым. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия.

Многократное дозирование пропранолола не меняет фармакокинетику алмотриптана. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия.

In vitro исследования для оценки способности алмотриптана ингибировать основные CYP энзимы в микросомах печени человека и моноамин оксидазы человека (MAO), продемонстрировали, что алмотриптан вероятно не меняет метаболизм лекарственных средств, метаболизируемых CYP или MAO-A и MAO-B энзимами.

Особые указания

Алмотриптан может применяться только если имеется явный диагноз мигрени. Не предназначено для лечения базилярной, гемиплегической или офтальмоплегической мигрени.

Как и при другом остром лечении мигрени, до начала лечения головной боли у пациентов, которым ранее не был поставлен диагноз мигрень и также у пациентов, страдающих мигренью, у которых присутствуют атипичные симптомы, нужно соблюдать осторожность, чтобы исключить другие потенциальные серьезные неврологические состояния. Нарушения мозгового кровообращения отмечались у пациентов, принимавших 5-HTIB/ID агонисты. Следует отметить, что пациенты, страдающие мигренью, имеют повышенный риск развития определенных цереброваскулярных нарушений (например, инсульт, преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения).

В очень редких случаях, как и с другими агонистами 5-HTIB/ID рецептора, отмечались коронарный вазоспазм и инфаркт миокарда. Таким образом, алмотриптан нельзя назначать пациентам, у которых имеются не диагностированные коронарные заболевания, без предварительной оценки заболеваний сердечно-сосудистой системы. В число этих пациентов входят женщины постклимактерического периода, мужчины старше 40 лет и пациенты с другими факторами риска коронарных заболеваний, как например, неконтролируемая гипертония, гиперхолестеринемия, ожирение, диабет, курение или наследственность с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Такие обследования однако могут не выявить всех пациентов с заболеваниями сердца и в очень редких случаях, серьезные отрицательные реакции со стороны сердца были отмечены у пациентов, которые не имели хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы, когда им назначали 5-HTi агонисты.

После назначения, алмотриптан может быть ассоциирован с временными симптомами, включающими боль и стеснение в груди, которые могут быть интенсивными и включать горло. Когда такие симптомы предположительно указывают на ишемическую болезнь сердца, не следует принимать следующую дозу и нужно пройти соответствующее обследование.

Нужно соблюдать осторожность при назначении алмотриптана пациентам с известной гиперчувствительностью к сульфонамидам.

Серотониновый синдром (включая измененный ментальный статус, автономную нестабильность и нейромышечные нарушения) был отмечен после параллельного лечения триптанами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (SSRIs) или ингибиторами обратного захвата серотонина норадреналина (SNRIs). Эти реакции могут быть тяжелыми. Если параллельное лечение алмотриптаном с SSRI или SNRI клинически необходимо, рекомендуется надлежащее наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения, при повышении дозы или при добавлении другого серотонинергического препарата (см. пункт 4.5).

Рекомендуется подождать минимум 6 часов после приема алмотриптана до назначения эрготамина. Должно пройти как минимум 24 часа после назначения содержащего эрготамин препарата до приема алмотриптана. Хотя дополнительные вазоспастические эффекты не наблюдались в клиническом исследовании, в котором 12 здоровых пациентов принимали перорально алмотриптан и эрготамин, такие дополнительные эффекты теоретически возможны

Беременность и лактация

Для алмотриптана имеются очень ограниченные данные по применению у беременных женщин. Исследования на животных не указывают на прямой или косвенный отрицательный эффекты на беременность, эмбрионально/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.

Нужно соблюдать осторожность при назначении алмотриптана беременным женщинам.

Не имеется данных по выведению алмотрипатана в грудное молоко. Исследования на крысах показали, что алмотриптан и/или его метаболиты выделяются в молоко.

Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении в период лактации. Воздействие на младенцев может быть минимизировано, если воздержаться от грудного вскармливания в течение 24 часов после лечения.

Влияние на управление транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Не проводилось исследований эффекта алмотриптана на способность управлять транспортным средством и другими сложными механизмами. Однако, так как сонливость может возникнуть при приступах мигрени и отмечается, как побочный эффект лечения алмотриптаном, рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, которые занимаются деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания.

Меры предосторожности

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью не должны принимать более одной 12.5 мг таблетки за 24 часа.

Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам с легким или умеренным заболеванием печени и лечение противопоказано пациентам с тяжелым заболеванием печени.

Нежелательные эффекты могут встречаться чаще при параллельном применении триптанов и травяных препаратов, содержащих Зверобой пронзеннолистный (Hypericum perforatum).

Как и с другими агонистами 5-HTIB/ID рецептора, алмотриптан может вызвать легкое, временное повышение кровяного давления, которое более выражено у пожилых людей.

Длительное применение любых обезболивающих средств при головной боли может усилить боль. Если эта ситуация произошла или подозревается, нужно проконсультироваться с врачом и прекратить лечение. Диагноз злоупотребления лекарственным средством можно подозревать у пациентов, которые часто или ежедневно испытывают головную боль при регулярном применении препаратов против головной боли.

Нельзя превышать максимальную рекомендуемую дозу алмотриптана.

Передозировка

Наиболее частой отрицательной реакцией у пациентов, принимающих 150 мг (максимальная применяемая доза), была сонливость.

Передозировку следует лечить симптоматически и поддерживать жизненно важные функции. Так как период полувыведения составляет около 3.5 часов, мониторинг следует продолжать минимум 12 часов или пока сохраняются симптомы и признаки.

Форма выпуска

3 4 (таблетки по 4) таблетки в ПВХ/алюминиевом блистере, вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Срок годности

4 года

Внимание: нельзя использовать этот препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке. Указанный срок годности относится к продукции, хранящейся в оригинальной целостной упаковке и надлежащих условиях.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.